传统意义上，一般将ART成功率定义为“每个新IVF周期或每个新鲜胚胎移植的持续妊娠率。”随着ART技术的不断发展，冻融胚胎移植数量和相关妊娠率有所增加。为减少多胎妊娠发生率，提高冻融胚胎移植率，越来越多的医务工作者倾向于选择单胚胎移植(SET)技术，这样可能会使每个卵母细胞的累积活产率提高。

过去虽然存在多种估算累积活产率(CLBR)的方法，但是并没有关于ART成功率的共识。为避免高估CLBR，研究人员于2009年1月至2013年12月进行了一项长达五年的，大型IV期，双中心，开放标签，随机对照试验。

研究方法

本研究的目的是比较一个完整ART周期后的CLBR。研究人员将未经筛选、首次做ART的女性按1:1的比例，随机分为GnRH-拮抗剂或GnRH-激动剂治疗组，用药直至所有冷冻胚胎利用完毕，次要结果是CLBR。

研究共纳入1023名女性，528名采取短效GnRH-拮抗剂方案，495名使用长效GnRH-激动剂方案。受试者年龄均小于40岁，最近首次采取ART治疗;排除标准是非首次ART治疗，子宫异常，曾使用睾丸精子提取(TESE)或睾丸精子抽吸(TESA)技术，对干预药物成分过敏以及肾脏或肝脏功能受损的人群。

初始阶段，受试者采取重组人类促卵泡激素β(rFSH)刺激的标准ART治疗方案。研究人员根据受试者年龄≤36岁或>36岁，固定rFSH剂量为150UI或225UI，并依据刺激第6天的反应调整剂量。为确保验证完整的周期，所有入选的受试者同意在进行新IVF/ICSI周期前利用所有冷冻胚胎。研究人员利用意向治疗分析明晰了试验过程，如图1;采用Cochran-Mantel-Haenszel检验和Wilcoxon的秩和检验方法分别分析分类和连续变量;运用Gray检验对比GnRH-拮抗剂和GnRH-激动剂组的CLBR;并构建Cox比例风险模型，用于评估受试者年龄，BMI，取卵数量和不孕症诊断与CLBR的关系。

试验流程图。GnRH-拮抗剂和GnRH-激动剂组的整体生殖结果以及所有开始周期(新鲜+冷冻胚胎移植，FET)概述。重组人类促卵泡激素β(rFSH)刺激前妊娠的受试者情况在图片顶部显示。两组中，rFSH和FET治疗期间自然妊娠的受试者6名，GnRH-拮抗剂和GnRH-激动剂组产下活产儿的受试者分别为5和6名(图中未显示)。

主要研究结果

累积妊娠率与LBR

►GnRH-拮抗剂和GnRH-激动剂组中，一个完整ART周期后的CLBR相似[182/534(34.1%)VS 161/516(31.2%)](风险比(OR)：1.14;95%CI：0.88-1.48;P=0.32)。

►与GnRH-激动剂组相比，GnRH-拮抗剂组从随机化分组至首次妊娠和活产的平均时间显著较短(P<0.01)。

►在竞争风险分析中，两组第一次累积活产率相似(P=0.18)。

►与GnRH-激动剂组相比，GnRH-拮抗剂组受试者的自然妊娠活产数量较低[10/534(1.9%)VS 21/516(4.1%)]。

►与GnRH-拮抗剂组相比，GnRH-激动剂组受试者的CLBR显著较高[10/182(5.5%)VS 10/182 (5.5%) (OR：0.37; 95%CI：0.17-0.81;P=0.01)]。

受试者年龄与CLBR

►GnRH-拮抗剂组中，年龄>36岁的受试者的CLBR为21/93 (22.6%);年龄介于30-36岁的受试者，其CLBR为92/278 (33.1%);年龄<30岁时，CLBR为69/163 (42.3%)(P<0.01)(图3)。GnRH-激动剂组中，年龄对CLBR无明显影响。

BMI与CLBR

►GnRH-拮抗剂组中，BMI对CLBR无影响;GnRH-激动剂组中，BMI组间受试者的CLBR显著不同。

►与GnRH-激动剂组相比，GnRH-拮抗剂组中，肥胖受试者的CLBR显著较高[12.0%(10/83)VS 30.7%(23/75);(p=0.02)]。

取卵数量与CLBR

根据取卵数量分层显示：

►GnRH-拮抗剂组中，1-3个取卵量的亚组CLBR最低;取卵量>15的亚组CLBR最高;

不孕症诊断与CLBR

►GnRH-拮抗剂和GnRH-激动剂中，子宫内膜异位症亚组的CLBR最低[3/13(23.1%) VS 2/13(15.4%)]。

►GnRH-拮抗剂组中，男性不育症亚组的CLBR最高;GnRH-激动剂组中，输卵管因子亚组的CLBR最高。

总结

本研究是首项比较使用短效GnRH-拮抗剂与长效GnRH-激动剂方案后CLBR的大型随机对照试验。一个完整周期后，尽管使用长效激动剂方案，获取的卵子数量显著较多，但是两组的CLBR相似。此外GnRH-拮抗剂组中，受试者的妊娠时间较短，GnRH-激动剂组中，肥胖受试者疗效较差。总之，GnRH-拮抗剂和GnRH-激动剂疗效相当，具有较低的OHSS风险，应是ART治疗首选。亚组中，如年龄>36岁的受试者可能仍获益于GnRH-激动剂方案。

编译自：Cumulative live birth rates after one ART cycle including all subsequent frozen–thaw cycles in 1050 women: secondary outcome of an RCT comparing GnRH-antagonist and GnRH-agonist protocols.Hum Reproduction.27 January 2017.