强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种慢性系统性自身免疫性疾病,初步调查我国患病率为0.26%。本病以男性多见,男女之比为(2~10.6):1,女性发病较缓慢且病情较轻。发病年龄通常在13~31岁,高峰为20~30岁,40岁以后及8岁以前发病者少见。
AS是最常见且表现最为典型的血清阴性脊柱关节,临床上主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁组织及外周关节,并可以伴发关节外表现。一部分不典型的AS,因其具有突出的关节外表现,而常就诊于非风湿免疫专科,因对AS的症状以及关节外表现和AS的关联认识不足,常被误诊、漏诊,从而错失治疗时机,导致不可扭转的后果。为此AS的关节外部表现越来越受到临床上的重视,2009年国际脊柱关节炎评估工作组(ASAS)新制定的中轴型脊柱关节病诊断标准就纳入了常见的关节外表现。
有文献报道,42%的AS患者有1个或多个表现,眼、心脏、肾脏、肺脏、消化道、神经、皮肤等系统/器官均可受累,如前葡萄膜炎、心血管损害等,若不及时明确诊断治疗,严重者将导致失明,甚至威胁生命。因此对于一部分中轴和外周关节症状不典型却有突出关节外表现的AS来说,清楚掌握AS的关节外表现显得尤为重要。
眼部病变及治疗
AS患者临床可发生结膜炎、虹膜炎、眼色素层炎或葡萄膜炎,其中以葡萄膜炎最为常见,国外报道20%~40%的AS患者会伴发葡萄膜炎。常单眼发病,多为自限性,病程约4周,预后良好,但是易复发。主要症状为眼睛疼痛、充血、流泪、不同程度的视力下降以及畏光。严重者可出现青光眼和白内障,甚至是失明。HLA-B27阳性的急性前葡萄膜炎患者AS阳性率高达90%(美国)。故应对HLA-B27相关的眼炎患者进行常规风湿病筛查。
AS合并葡萄膜炎的治疗除葡萄膜炎的传统治疗措施(用睫状肌麻痹剂和糖皮质激素滴眼液),还应联合应用柳氮磺吡啶加甲氨蝶呤治疗,这样可以降低葡萄膜炎的复发率,但是治疗作用有限。近年来随着生物制剂在临床的应用,才有所改善。如有研究调查英夫利昔单抗在减少葡萄膜炎发病率方面的效果:治疗前为47.4/100人年,治疗后为9.0/100人年,治疗前后比较,P=0.008。与传统改善病情的抗风湿药(DMARDs)相比,生物制剂的主要特点是起效快,患者总体耐受性更好。应用方法参照“RA诊断及治疗指南”,但英夫利西单抗的剂量通常比治疗类风湿关节炎(RA)用量大。英夫利西单抗治疗RA的推荐剂量为3 mg/(kg·次),第0、2、6周各1次,之后每4~8周1次。用药前应进行结核筛查,除外活动性感染和肿瘤。
心脏病变及治疗
临床上,AS心脏受累可无症状,也可有明显表现。并且,合并心血管病变者,通常年龄较大,病程较长,脊柱炎及外周关节病变较多,全身症状也较明显。其中,AS相关心血管病变为2%~10%,主要表现为主动脉根部的慢性非特异性炎症造成局部管壁、主动脉瓣叶及窒间隔的纤维增殖,使主动脉瓣闭锁不全或房室传导阻滞。
早期测定心脏异常和主动脉瓣病变对疾病可能有重要的治疗和判断预后的价值。对AS患者建议常规行超声心动图检查。治疗原则以积极治疗原发病的同时定期行心脏彩色多普勒和心电图检查,以早期发现、早期对症治疗。
肾脏病变及治疗
AS的肾脏损害并不少见,发病率报道不一,占AS患者的5%~13%,临床表现为血尿、蛋白尿、肾病综合征或肾功能不全。病理上可表现为肾淀粉样变、IgA肾病、非甾体消炎药NSAIDs相关性肾损害等。我国以IgA肾病最多见,其次为淀粉样变性。
肾脏病变晚期需要长期的血液透析治疗,这样就会导致AS患者临床骨骼肌肉症状的恶化。所以临床上应密切检测AS患者的尿常规和肾功能。一旦出现蛋白尿、血尿及肾功能异常就应考虑肾损伤,行穿刺活检明确病理分型。治疗上以原发病为主,根据不同病理分型选择不同的治疗方案。如生物制剂能有效减少蛋白尿,而且在肾功能出现损害的早期其治疗效果更加显著,但是应用时应谨慎,应更加密切关注肾功能。所以对于AS患者肾脏损伤应争取早发现,早治疗。
肺脏病变及治疗
文献报道,AS肺部受累的发生率为40%~80%。临床表现为肺上叶纤维、空洞形成所致的肺部二重感染、胸部受限、自发性气胸、阻塞性呼吸睡眠暂停综合征等。其中以肺上叶纤维化伴空洞形成为主要表现时易被误诊为结核,空洞并发霉菌感染可使病情加剧。
目前的治疗尚不能够逆转肺上叶纤维化的临床进程,用于控制关节症状的抗炎药物不能改善肺功能,或遏止疾病进程。AS肺部受累的发生率较高,起病隐匿,不易发现,易造成误诊。建议AS患者应早期积极完善多导肺HRCT、肺功能、微生物培养等相关检查,避免误诊误治。
消化道病变及治疗
文献报道,50%~60%的AS患者存在显微镜下肠道炎症,25%~49%的AS患者结肠镜下可见炎症,5%~10%的AS病程中进展出炎症性肠病。5年随访中20%的内镜下慢性肠道炎症进展为克罗恩病。肠道病变还与AS的病情及预后相关。肠道炎症程度与AS的活动度评分、关节功能状态以及生活质量均相关。肠道炎症重的AS患者关节炎症也较重,治疗肠道疾病可以间接诱导关节病变的缓解。肠道病理正常的AS更容易获得病情缓解,是预后较好的标志。
目前临床医师对AS肠道病变的重视不够,认识不足,建议AS患者常规行肠镜检查,积极了解并治疗肠道病变。NSAIDs作为AS的一线用药,可迅速改善患者的关节疼痛和晨僵等症状,但NSAIDs可能会加重肠道炎症以及引起NSAIDs相关性溃疡,所以当AS合并肠道病变时,应慎用NSAIDs,推荐使用生物制剂治疗(在常用治疗AS的生物制剂中,英夫利昔单抗是唯一有消化道疾病适应证的),对肠道及关节病变均有良好疗效。
神经精神系统病变及治疗
AS可以引起椎间盘炎及脊髓压迫症,后期也可侵犯马尾,导致臀部或下肢神经根性疼痛、骶神经分布区感觉丧失、跟腱反射减弱及膀胱和直肠等运动功能障碍。可采用相应的矫正手法进行治疗。
AS患者可存在不同程度的焦虑、抑郁和自闭倾向,可影响其生活质量,适当的心理治疗可帮助改善心理以对抗疾病。
皮肤病变及治疗
目前有关AS皮肤、黏膜受累的文献研究报道较少,可能是皮肤黏膜受累表现较少,或症状相对轻微,当然更有可能是患者以及临床医生对此不够重视。其实AS 患者可出现皮肤、黏膜病变,如溢脓性皮肤角化病、旋涡状龟头炎、结节红斑、 溃疡等。其中溢脓性皮肤角化病的皮疹外观表现应注意与银屑病皮疹相鉴别,结节性红斑和 溃疡多于合并肠病以及外周关节炎病情活动时出现,可被用来作为评价病情活动的指标。治疗仍以原发病为主,与皮肤科协同治疗。
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(转自《中国风湿界》)
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