胺碘酮长期应用致间质性肺炎1例
患者女性，62岁，因咳嗽3个月于2010年11月26日入院。既往高血压病史34年，最高达180/100 mm Hg；入院前10年被诊为肥厚型梗阻性心肌病，接受美托洛尔、地尔硫和贝那普利治疗；入院前6年出现心房纤颤，4年前接受永久性心脏起搏器置入术，术后开始服用胺碘酮300 mg/d，4年未间断；无慢性肺部疾病史，使用胺碘酮前胸片无异常。
病历摘要
现病史和既往史
患者女性，62岁，因咳嗽3个月于2010年11月26日入院。既往高血压病史34年，最高达180/100 mm Hg；入院前10年被诊为肥厚型梗阻性心肌病，接受美托洛尔、地尔硫和贝那普利治疗；入院前6年出现心房纤颤，4年前接受永久性心脏起搏器置入术，术后开始服用胺碘酮300 mg/d，4年未间断；无慢性肺部疾病史，使用胺碘酮前胸片无异常。
3个月前患者无明显诱因出现咳嗽、少痰，阿奇霉素及氨溴索等治疗无效。2天前患者出现发热，咯少量黄痰，静脉滴注头孢曲松，症状稍好转。CT示：双肺间质弥漫渗出性病变，间质性肺炎可能性大，纵隔多发淋巴结肿大，心脏增大，肺动脉高压。
治疗经过
入院当天
入院后考虑肺部病变可能为胺碘酮所致，停用胺碘酮，给予泼尼松治疗。给予美托洛尔、地尔硫和头孢曲松，以及利尿、维持电解质平衡等治疗。
入院后5天
入院第5天因头孢曲松效果不佳，改为头孢他啶抗感染治疗，美托洛尔及地尔硫继续应用。
入院后9天
第9天自身抗体谱检查示抗内皮细胞抗体（+），抗核抗体斑点型1:80，除外免疫相关肺损伤。支气管镜检查示气管、支气管炎性反应。支气管肺泡灌洗液检查示细胞总数1.1×106/ml，巨噬细胞85%，分叶核细胞4%，淋巴细胞10%，嗜酸粒细胞1%。间质性肺炎诊断明确。
入院后12天
待患者症状好转且无其他系统感染迹象之后，停用头孢他啶，给予泼尼松30 mg，1次/日口服。入院第12天，X线胸片检查：双肺间质渗出性病变较前范围缩小，程度减轻，心影增大无显著变化。
入院后13天
12月8日患者病情稳定，出院。
药师分析
本例患者无慢性肺部疾病史，接受胺碘酮治疗前胸片未见异常，服用胺碘酮4年后无明显诱因出现咳嗽、发热，胸部CT、支气管镜及相关检查提示间质性肺炎。停用胺碘酮，给予泼尼松治疗后好转，故考虑间质性肺炎与胺碘酮相关。
胺碘酮半衰期较长，40~70 天，患者长期服用胺碘酮，即使剂量控制在200 mg/d，仍可能发生肺毒性。随着胺碘酮治疗周期延长，肺毒性风险亦升高。研究显示，接受小剂量胺碘酮（<400 mg/d）治疗者肺毒性发生率<2%，建议长期用药者应接受最小有效剂量。
药师建议
本例提示临床医师，虽然胺碘酮作为重要抗心律失常药被广泛应用，但是治疗期间肺毒性风险却不容忽视，建议使用胺碘酮前进行利益风险评价，定期检测患者肺功能，以减少和及时发现肺毒性。
一旦患者被诊断为胺碘酮性肺损害，应及时减量或停药，尽量避免肺部不可逆病变。多数患者停药后缓解，严重患者可短期接受糖皮质激素治疗。（本文作者：北京大学人民医院药剂科 任晓蕾 贺真 李玉珍）
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