呼吸

β1受体阻滞剂与心肺双重保护作用探讨

作者:梁瀛 贺蓓 来源:中国医学论坛报 日期:2011-08-02
导读

         大量研究显示,COPD发病机制有全身炎症反应参与,而这种全身炎症亦可促进动脉粥样硬化进展,成为心血管疾病的危险因素。另外,吸烟作为COPD的一个主要病因,同样也是冠心病危险因素之一,因此,COPD与心血管疾病的共病率较高。

  大量研究显示,COPD发病机制有全身炎症反应参与,而这种全身炎症亦可促进动脉粥样硬化进展,成为心血管疾病的危险因素。另外,吸烟作为COPD的一个主要病因,同样也是冠心病危险因素之一,因此,COPD与心血管疾病的共病率较高。

  β1受体阻滞剂与肺功能

  目前多数临床医师考虑β受体阻滞剂可能诱发气道痉挛而加重COPD病情,导致β1受体阻滞剂应用受到一定限制。近年,国内外越来越多临床研究证实,COPD合并高血压、冠心病及心衰的患者对选择性β1受体阻滞剂有良好的耐受性及安全性,且不显著降低患者肺功能。

  为了进一步评价选择性β1受体阻滞剂对COPD合并心血管疾病患者1秒钟用力呼气肺容积(FEV1)的影响,我院呼吸科曾对8项关于COPD合并心血管疾病患者应用选择性β1受体阻滞剂治疗的随机对照研究进行了分析,发现β1受体阻滞剂治疗后患者的FEV1占预计值百分比较用药前无显著差异。结果提示, 在COPD患者中使用选择性β1受体阻滞剂不会对肺功能产生影响。

  与我们的研究结果相仿, 萨尔皮特(Salpeter)等的一项荟萃分析亦显示,COPD患者接受心脏选择性β1受体阻滞剂不出现肺功能下降及诱发COPD急性加重,而且,该研究的一项亚组分析显示,即使对于严重慢性气流受限患者,β1受体阻滞剂亦未显著影响FEV1及增加呼吸道症状。值得注意的是,上述研究受试者多为轻中度且病情稳定COPD患者(平均FEV1占预计值百分比在50%以上),在重度或COPD急性加重患者中,应用β1受体阻滞剂能否得到相似结果及其安全性仍须进一步评估。

  β1受体阻滞剂与COPD转归

  大量临床研究证实,β1受体阻滞剂显著增加冠心病、心力衰竭患者获益。而最近一项大规模回顾性研究发现,长期应用β受体阻滞剂(包括选择性及非选择性)可改善COPD患者生存率及减少急性加重风险,且上述患者并未合并心血管疾病;反之,若因诊断COPD而停用β1受体阻滞剂,则可能增加患者死亡率(尽管差异不显著)。这提示β1受体阻滞剂可能增加COPD患者获益,而这个作用独立于心血管保护作用之外。β受体阻滞剂能否真正成为一个“心肺双重保护作用”的药物,有待于更多、更广泛的临床前瞻性研究证实。

  对于COPD合并心血管疾病须接受β1受体阻滞剂治疗的患者, 临床医师在用药前应评价肺功能,在用药过程中应定期复查;若不能除外合并支气管哮喘,则不推荐应用β1受体阻滞剂。同时,应尽可能使用临床证据充分的β受体阻滞剂(如卡维地洛、美托洛尔、比索洛尔)。治疗起始剂量小,药物加量缓,并根据患者耐受性调整。

  尽管目前接受选择性β1受体阻滞剂治疗的COPD患者安全性评价主要来源于较小样本的临床研究,且随访时间短,一些重要的问题尚待解决,但是,基于β1受体阻滞剂在高危心血管疾病中的治疗优势及作用,应在COPD合并严重心血管疾病的患者中使用β1受体阻滞剂。

  ■链接 数说COPD与部分心血管疾病相关性

  约1/3的COPD患者死于心血管疾病。

  23%~38%的慢性心力衰竭(主要为左心衰或全心衰竭)患者合并COPD,并且该比例在近10年呈上升趋势。

  COPD患者慢性心力衰竭发病率为相同年龄无COPD组的3.8倍。

  COPD合并心衰患者死亡率为不伴有心衰患者的2倍。

  COPD合并冠心病比例为10%~20%。

  作者:北京大学第三医院呼吸科 梁瀛 贺蓓 

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