肺动脉高压、肺癌和间质性肺病 

　　2010年呼吸病学领域进展颇丰，本报在1月13日A9版刊登了呼吸病学年度研究进展(上），介绍了支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、社区获得性肺炎和呼吸机相关肺炎，以及肺栓塞的国外研究最新进展，本期将为您继续介绍肺动脉高压、肺癌和间质性肺病的最新研究成果。

　　肺癌

　　内镜辅助诊疗日趋成熟

　　经支气管镜采集的细胞学样本在肺癌诊断方面敏感性不佳。一项研究评估了常规细胞学联合荧光原位杂交（FISH）诊断的可能性，结果显示，对常规细胞学检查阴性的支气管刷检样本行FISH检测可提高肺癌检出率，并在周围性病变诊断方面具有实用意义[Am J Respir Crit Care Med 2010, 181（5）：478]。

　　经气管镜超声引导针吸活检术（EBUS-TBNA）在肺癌诊断和分期中的作用日益突出。一项针对具有手术指征的非小细胞肺癌患者的研究提示，利用EBUS-TBNA对患者行纵隔分期之后，附加进行超声内镜支气管镜引导细针穿刺活检术（EUS-B-FNA），可提高对肿大纵隔淋巴结性质的诊断准确率 [Chest 2010, 138（4）：790]。另一项研究显示，EBUS-TBNA获取的组织样本在多数情况下适于检测表皮生长因子受体（EGFR）基因突变[Eur Respir J 2010，35（2）：391]。我院呼吸科临床观察结果亦提示，EBUS-TBNA有助于肺癌分期和治疗。

　　新药研发丰富治疗方案

　　一项纳入42例晚期非小细胞肺癌患者的研究在化疗第1、2和3周期前测定了血浆游离DNA水平，结果显示，病情稳定患者的血浆DNA水平显著低于病情进展患者；化疗期间血浆DNA水平较高或降低不满意提示预后不佳；血浆DNA测定可能有助于疗效评估。

　　EGFR酪氨酸激酶抑制剂作为非小细胞肺癌二线或三线治疗药物已显示出临床和生存期益处。日本研究者完成了首项利用基因指导肺癌患者治疗的Ⅲ期临床研究。伴有EGFR活化突变的患者在接受吉非替尼或传统铂类双药（卡铂联合紫杉醇）治疗后，吉非替尼组中位无进展生存期长于标准化疗组，2年生存率高于标准化疗组[N Engl J Med 2010, 362（25）:2380]。

　　肺动脉高压

　　药物治疗进展

　　肺动脉高压（PAH）是一种预后不佳的进展性疾病，血小板衍生生长因子受体（PDGFR）信号通路在其发病中起关键作用。研究显示，PDGFR抑制剂伊马替尼可显著降低肺血管阻力，增加心输出量，并具有较好的耐受性；亚组分析提示血液动力学受损较重的患者治疗反应性较好[Am J Respir Crit Care Med 2010，182（9）：1171]。

　　英国研究者将42例PAH患者随机分组，并在当前治疗的基础上分别予辛伐他汀（80 mg/d）或安慰剂。结果显示，在常规治疗基础上加用辛伐他汀可轻度降低血清氨基端脑钠肽前体（NT- proBNP）水平，但此疗效并不能持续12个月以上[Am J Respir Crit Care Med 2010，181（10）：1106]。

　　重视CTD-PAH诊治

　　结缔组织病相关性PAH（CTD-PAH）在临床上较为常见。《风湿病学（牛津）》一项研究对经右心导管检查证实的CTD-PAH患者进行了为期1年的波生坦或西他生坦治疗，随访结果提示两种药物均可有效治疗CTD-PAH并且疗效相似，但不良事件发生率较高[Rheumatology （Oxford）2010, 49（11）：2147]。

　　间质性肺疾病

　　基础研究提供治疗新思路

　　特发性肺纤维化（IPF）预后不佳且对现有治疗反应有限。有关IPF发病机制的研究表明，5-羟色胺可通过5-HTR2A和5-HTR2B受体诱导成纤维细胞增殖。研究显示，5-HTR2A在IPF患者肺组织中呈特异性表达升高；后续动物实验表明，5-HTR2A/B拮抗剂特麦角脲可改善博来霉素诱导小鼠肺纤维化[Thorax 2010, 65（11）：949]。提示5-HTR2A/B有望成为IPF治疗靶点。

　　小样本研究探索治疗新法

　　肺泡蛋白沉积症（PAP）目前尚无明确有效的药物疗法。一项涉及50例持续性或进展性PAP患者的研究表明，吸入粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）治疗总有效率达62%，可降低肺泡-动脉氧分压差，且安全性较好。80%以上的患者可在1年内无须接受其他治疗[Am J Respir Crit Care Med2010, 181（12）:1345]。

　　血管活性肠肽（VIP）在慢性非感染性炎症中发挥重要的免疫调节作用。一项针对接受4周VIP吸入治疗的20例结节病患者研究显示，VIP治疗安全有效且耐受性好，并减少肿瘤坏死因子α（TNF-α）生成及增加调节T细胞数量，提示吸入神经肽有望成为慢性炎症性肺疾病的新治疗方法[Am J Respir Crit Care Med 2010, 182（4）：540]。