哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）是对个人、社会和经济产生显著影响的高发性疾病。二者均以气道阻塞为特征，炎症过程可影响整个呼吸道[从中央气道至周围气道（内径<2 mm的小气道）]。既往研究显示，小气道疾病对上述两种疾病的临床表现具有一定影响。能够使药物定位于小气道的新型吸入装置已研发成功，并且可能在未来用于哮喘和COPD的治疗。

小气道病变评估

　　哮喘和COPD相关小气道疾病的评估及监测十分困难，原因在于现有的功能测量方法很难到达小气道。对小气道疾病及严重程度的判断，目前尚无任何被广泛接受的检测方法。

　　小气道阻塞影响通气分布，并可导致伴有空气潴留的小气道闭合。用于评估小气道病理的肺功能检测可分为气流检测、气道阻力检测、通气分布状况评估、气道闭合和空气潴留测试。在不同气流速率下的单次呼出气一氧化氮（NO）浓度可作为周围气道炎症标志物。

　　此外，影像学检查也有助于小气道阻塞的评估。例如，高分辨率CT（HRCT）和磁共振成像（MRI）可间接评估通气不均和空气潴留等小气道阻塞。

哮喘患者小气道病变

　　尽管哮喘患者的小气道疾病引人注目，但相关研究十分缺乏。我们查阅了19项研究，从多方面调查哮喘患者的小气道病变情况。调查显示：① 与健康人群相比，哮喘患者的小气道及外壁厚度增加；② 与非致命性哮喘患者相比，致命性哮喘患者小气道增厚更明显，嗜酸粒细胞数量更多（其中致命性哮喘持续时间较短患者的杯状细胞数量较多）；③ 不同患者的近端与远端气道细胞浸润程度不一；④ 小气道外壁炎症较内壁更显著；⑤ 夜间哮喘患者在夜间出现肺泡内嗜酸粒细胞数量增多，氟尼缩松可减轻小气道炎症反应，可能与其诱导的小气道内平滑肌数量减少及呼气中段流量改善相关。

COPD患者小气道病变

　　对于COPD患者，小气道则为阻塞的主要部位。因此，我们评估小气道疾病对COPD的影响。

　　目前，普遍认为COPD患者的小气道内存在炎症，气道闭塞可能是COPD形成中的重要现象之一。COPD主要病理改变发生于小气道和肺实质，病理特征包括小气道重塑（纤维化和平滑肌增生）和肺脏组织破坏。生长因子释放和小气道重塑可能是烟雾暴露的直接结果。小气道重塑与肺组织破坏的发生机制可能存在差异，研究提示，小气道可能是疾病预防和干预的重要靶点。

哮喘和COPD患者的小气道靶向治疗

　　哮喘 随着可溶性氢氟烷烃（HFA）技术的引入，产生颗粒大小约为1μm的压力定量气雾吸入器（pMDI）的应用已成为可能。目前，可用的小颗粒pMDI药物包括HFA-倍氯米松、HFA-倍氯米松/福莫特罗、HFA-氟尼缩松和环索奈德。

　　与传统吸入器相比，小颗粒pMDI最重要的优势为，药物在肺内沉积较多，而口咽部沉积较少。与干粉吸入器相比，pMDI的劣势为，需要更好的协调性。此外，pMDI还需要低温保存。既往认为，小颗粒pMDI可能导致严重全身不良反应的观点并非事实。

　　应用小颗粒气溶胶可能产生额外临床获益。部分研究显示，小颗粒吸入性糖皮质激素（ICS）可改善哮喘患者小气道炎症反应和功能。HFA-倍氯米松与氟氯化碳（CFC）-倍氯米松在改善哮喘症状和FEV1方面效果相等，但HRCT评估显示，HFA-倍氯米松在减少小气道空气潴留数量方面优于CFC-倍氯米松。

　　采用脉冲震荡（IOS）肺功能测定的两项研究表明，小颗粒ICS对小气道功能的改善作用更佳。目前，较多证据显示，小颗粒气溶胶在改善小气道功能和炎症方面优于大颗粒气溶胶。这对症状难以控制的哮喘患者尤为重要。

　　COPD ICS对COPD的治疗效果劣于哮喘。ICS在COPD中未能产生预期作用的可能原因之一是，大颗粒ICS仅沉积在中央气道，而炎症反应同样存在于小气道和肺组织中。

　　迄今为止，仅少量研究调查了小颗粒ICS在COPD中的治疗效果。一项研究显示，HFA-倍氯米松在哮喘症状和FEV1改善方面稍优于布地奈德或氟替卡松。基于小气道疾病的现有知识，目前已研发出数种替代性抗炎治疗药物，如转化生长因子-β抑制剂（SB505124）和双重基质金属蛋白酶抑制剂（AZ11557272）。