气道炎性疾病种类较多，其表现和治疗反应多样，可累及小气道[如细支气管炎、慢性阻塞性肺疾病（COPD）]和（或）大气道（如支气管扩张、哮喘和COPD），发病率和死亡率较高。越来越多证据显示，除抗菌作用外，大环内酯类还有免疫调节特性。近十年有大量研究评估大环内酯类治疗气道炎性疾病的有效性。

　　大环内酯类的免疫调节作用

　　大环内酯类以存在大环内酯环为特征，其抗炎特性与环状结构相关，免疫调节作用见于14元环（红霉素、克拉霉素和罗红霉素）和15元环（阿奇霉素）大环内酯类。

　　大环内酯类在细胞内浓集的能力使其可调节多种细胞功能，即使在未达抗菌剂量的情况下亦可。许多受影响的细胞功能与免疫反应有关，并使该类药物具有抗炎特性。近十年的多项研究证实，大环内酯类通过中性粒细胞减轻组织损伤，可降低黏液黏度、抑制血管生成，且对治疗慢性气道炎性疾病有效。

　　大环内酯类对各类疾病的作用

　　囊性纤维化

　　囊性纤维化（CF）患者的气道炎症反应主要为中性粒细胞性，促炎因子生成增多。有研究显示，即使无细菌感染证据，CF患儿气道内亦有炎性细胞增多和炎性介质浓度升高，这提示气道炎症可能在细菌定植前已存在。

　　多项研究显示，大环内酯类对儿童和成人CF患者均有益处。除抗炎和抗菌作用外，大环内酯类（阿奇霉素）还可能直接改变铜绿假单胞菌的生物学特性。对CF患者的研究显示，无论是否有铜绿假单胞菌感染，长期应用小剂量阿奇霉素可改善临床相关终点。近期有推荐意见提示，大环内酯类应被用于已难以控制症状和维持肺功能、有慢性铜绿假单胞菌感染的CF患者。

　　特发性支气管扩张

　　特发性支气管扩张患者气道内有大量单核细胞浸润，白介素（IL）-8表达增多。在有潜在致病微生物定植患者的支气管肺泡灌洗液（BALF）中，弹性蛋白酶、髓过氧化物酶、肿瘤坏死因子（TNF）-α和IL-8浓度升高，中性粒细胞增多。

　　6项小型研究对大环内酯类治疗非CF性支气管扩张的效果进行评估。有研究显示，罗红霉素可降低支气管扩张患儿气道对乙酰胆碱的反应性并减少脓痰产生，但几乎不改善肺功能；另一研究表明，应用克拉霉素的患儿BALF中IL-8水平、细胞总数和中性粒细胞计数降低，但肺功能无变化。大环内酯类长期治疗对特发性支气管扩张的作用尚不明确，在更多研究开展前不建议其常规长期应用。

　　哮喘

　　自2000年以来，有6项随机双盲安慰剂对照试验研究大环内酯类（阿奇霉素、克拉霉素和罗红霉素）对稳定性慢性哮喘的疗效，但尚无充分证据支持或反对其用于哮喘。

　　虽然现有资料提示长期应用大环内酯类对哮喘无效，但某些亚类哮喘患者（如伴气道不典型细菌感染者）仍可能有反应。尚须进一步研究存在异质性的原因以明确大环内酯类对稳定性哮喘的作用。

　　COPD

　　COPD患者的支气管活检、BALF和诱导痰均有中性粒细胞、巨噬细胞和CD8+T细胞增多。慢性炎症和感染在COPD发病和急性加重中有重要作用，大环内酯类作为缓解病情药物可能有独特优势。

　　有研究发现，接受克拉霉素治疗的患者痰液细胞计数、IL-8水平和TNF-α水平均降低，但肺功能和血清炎症标志物无相应改变。另一研究表明，红霉素可降低COPD急性加重总体发生率、缩短急性加重持续时间，但不改变1秒钟用力呼气容积（FEV1）、痰液炎症标志物、血清炎症标志物和菌群。

　　长期应用大环内酯类可能通过降低COPD急性加重次数和持续时间改变中重度COPD患者自然病史，但尚不明确其原因是药物的抗菌活性还是免疫调节作用，或是二者均有。其他待解决的问题包括明确最佳剂量、多种大环内酯类治疗指数是否有差异、确定哪类患者可接受治疗、评估对听力的影响及长期应用是否导致大环内酯类耐药细菌定植。

　　移植后闭塞性细支气管炎综合征

　　闭塞性细支气管炎综合征（BOS）是慢性排异反应（肺或骨髓）的表现，且为肺移植后死亡的主要原因。由于BOS的发病率和死亡率很高，且传统抗排异药物作用有限、副作用较多，研究者开始致力于评估大环内酯类的作用。

　　有观察性研究首次提示，大环内酯类长期治疗可能对某些BOS亚组有效。多项研究显示，大环内酯类对中性粒细胞性可逆性移植物失功有效，但对纤维增生性BOS无效。大环内酯类长期治疗BOS的安全性尚未证实，须更大型随机对照试验验证。

　　其他气道疾病

　　目前推荐意见为，大环内酯类可用于症状最轻和（或）生理性损伤程度最小的闭塞性细支气管炎机化性肺炎（BOOP），或作为接受类固醇治疗的BOOP患者的辅助治疗，并可用于不能耐受类固醇者。尚须明确大环内酯类对隐源性机化性肺炎的潜在治疗作用。[2910804]