【CMT&CHTV 文献精粹】

        导语：本研究深入剖析了支气管扩张症患者气道中的微生物耐药基因组，并首次揭示了这些耐药基因组与疾病严重程度及临床结果之间的直接联系，这项研究为支气管扩张症的精准医疗提供了新的视角。

        研究背景

        支气管扩张症是一种慢性呼吸系统疾病，其特征是持续的感染和炎症导致气道结构性损伤。近年来，随着对肺部微生物组研究的深入，人们逐渐认识到气道微生物组在支气管扩张症的发病机制中扮演着重要角色。然而，气道微生物组的耐药基因构成，即“耐药基因组”，与临床结果之间的具体联系尚不明确。2024年7月，Am J Respir Crit Care Med发表了一篇题为“Airway ‘Resistotypes’ and Clinical Outcomes in Bronchiectasis”的文章，为理解气道微生物组与疾病进程之间的复杂关系提供了新的视角。

        研究方法

        本研究是一项前瞻性、多中心、纵向队列研究，旨在研究支气管扩张症患者气道微生物组中的抗微生物耐药基因组，探讨其与临床结果的关联。研究纳入了280例支气管扩张症患者，分为国际多中心横断面CAMEB 2研究队列(251名患者)和两个独立队列(经历急性加重的患者队列和接受铜绿假单胞菌根除治疗的患者队列)。研究的主要指标是气道耐药基因组的稳定性及其与临床结果的关联，次要指标包括患者的基础人口统计学特征、肺功能、疾病严重程度等。

        研究结果

        气道耐药基因组的独特性与稳定性

        本研究揭示了支气管扩张症患者气道耐药基因组的独特性，其特征性地表现为氨基糖苷类、双环霉素类、苯酚类、三氯生及多药耐药基因的增加。这一发现具有重要意义，因为其表明了与健康人群相比，支气管扩张症患者的气道微生物组在耐药性方面存在显著差异。此外，研究还发现，尽管患者之间存在异质性，但同一患者在不同时间点的耐药基因组表现出良好的稳定性，即使在急性加重期间也未观察到显著变化。这一结果强调了气道微生物组在支气管扩张症中的持续作用，以及其作为疾病生物标志物的潜力。

        耐药基因组与临床结果的关联

        研究进一步分析了耐药基因组与临床结果之间的关系。结果显示，基线耐药基因组的比例差异，特别是大环内酯类和多药耐药基因的增加，与患者下一次急性加重的时间间隔较短有关(图1)。这一发现为支气管扩张症的临床管理提供了新的视角，即通过监测气道耐药基因组的变化，可能预测患者的疾病进展和急性加重风险。

        耐药基因型的识别

        通过对耐药基因组的分析，研究识别出了两种临床相关的耐药基因型：RT1和RT2。RT1型与更有利的临床结果相关，而RT2型则与频繁的急性加重、较差的肺功能和更高的疾病严重程度相关。特别是，RT2型患者显示出多药耐药基因的显著增加，这可能与长期和多样化的抗生素暴露有关。这些结果不仅为支气管扩张症的个体化治疗提供了新的靶点，也为理解气道微生物组在疾病进程中的作用提供了新的线索。

        目标性根除治疗对耐药基因组的影响

        研究最引人注目的发现之一是，针对性的铜绿假单胞菌根除治疗能够引起患者耐药基因组的显著变化。具体而言，成功的根除治疗能够促使患者的耐药基因组从RT2型转变为RT1型，这与减少的多药耐药基因多样性和改善的临床结果相关。这一发现表明，通过调整气道微生物组，可以对支气管扩张症的耐药基因组产生积极影响，从而可能改善患者的长期预后。

        总结

        本研究对支气管扩张症气道耐药基因组进行了最大规模和最全面的分析，包括亚洲和欧洲患者群体的临床匹配队列。研究不仅揭示了耐药基因组与支气管扩张症临床结果之间的显著联系，还发现了具有治疗意义的新的耐药基因型。特别是，通过目标性抗菌治疗改变患者的耐药基因组，为个体化医疗和精准治疗提供了可能。这些发现强调了在支气管扩张症的治疗中考虑耐药基因组的重要性，并为未来的临床试验设计提供了新的视角。

        参考文献

        MAC AOGÁIN M, XAVERIUS IVAN F, JAGGI T K, et al. Airway "Resistotypes" and clinical outcomes in bronchiectasis[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2024, 210(1):47-62. DOI: 10.1164/rccm.202306-1059OC.

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