背景:气道高反应性(AHR)和嗜酸性粒细胞增多是持续性哮喘的特征。
背景:气道高反应性(AHR)和嗜酸性粒细胞增多是持续性哮喘的特征。
目的:我们采用一种实用的开放标签设计,研究了在严重未控制的哮喘患者中使用贝那利珠单抗后嗜酸性粒细胞耗竭是否可以间接减轻甘露醇诱发的AHR。
方法:在提供常规吸入性皮质类固醇和/或长效β激动剂(基线)的 4 周预处理后,甘露醇反应性未控制的重度嗜酸性粒细胞性哮喘成人每 4 周接受 3 剂开放标签贝那利珠单抗 30 mg,然后在最后一次给药后 16 周洗脱。主要终点是12周后将FEV降低10%(PD)所需的激发剂量甘露醇的差异加倍(DD),功率为90%,需要18名患者检测1DD。次要结局包括通过哮喘控制问卷和迷你哮喘生活质量问卷评估的测量。
结果:21例患者在第12周结束时完成了12周的贝那利珠单抗治疗。平均(SEM)年龄为53(4)岁,FEV 80.2%(4.1%)吸入皮质类固醇剂量为1895(59)ug,其中12人接受长效毒蕈碱拮抗剂,13人接受白三烯受体拮抗剂。AHR 在 8 周后显著改善,第12周时PD的平均变化为2.1 DD(95% 可信区间 1.0,3.3;P < 0.01),而哮喘控制问卷和迷你哮喘生活质量问卷的平均变化在第2周时是显着的,并持续了12周,均超过最小重要差异。外周血嗜酸性粒细胞在2周内耗尽(439至6个细胞/μL)。12周后肺功能无明显改善。贝那利珠单抗组的家庭峰值流量和症状也有所改善。
结论:在严重未控制的哮喘患者中,嗜酸性粒细胞耗竭可导致有临床意义的AHR降低。
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