单核/巨噬细胞等天然免疫细胞在受到再次刺激时可以产生更强的免疫反应，这种现象与T/B细胞介导的获得性免疫记忆具有一定相似性，因此被称为“天然免疫记忆”或“训练免疫”。

2023年2月20日，浙江大学基础医学院免疫学系/浙江大学医学院附属邵逸夫医院/良渚实验室姚雨石课题组在《Nature Immunology》发表了研究论文。研究表明，诱导组织定居型巨噬细胞的训练免疫/天然免疫记忆可能是一种潜在的组织特异性抗肿瘤策略。

研究背景

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肺是原发性和转移性恶性肿瘤的首选靶器官，肺泡巨噬细胞(AM)是胚胎个体发生的肺驻留和自我维持巨噬细胞的一个子集，已被证明对肺恶性肿瘤具有关键作用。此前的研究表明呼吸道病毒感染诱导AM产生天然免疫记忆并发挥更强的抗感染保护作用，但此前不清楚记忆AM在肺脏抗肿瘤免疫中是否发挥重要作用。

研究过程

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为探究呼吸道病毒感染是否对肺脏抗肿瘤免疫产生长期影响，浙江大学研究团队首先在流感病毒(IAV)急性感染30天后的小鼠中建立黑色素瘤或乳腺癌肺转移模型，结果发现IAV感染组小鼠肺部肿瘤负荷减少，生存期延长。这一抗肿瘤保护效应在IAV感染4个月后仍然存在。

研究团队进一步通过体内选择性AM清除和AM过继回输等实验发现，IAV感染后的AM在肺脏抗肿瘤免疫中发挥关键作用，其抗肿瘤作用具有肺脏组织特异性。研究团队发现IAV感染后的AM在转录组、染色质开放性、细胞能量代谢以及免疫功能等方面发生持久改变，形成训练免疫/天然免疫记忆。

此外，研究团队通过分析人非小细胞肺癌患者肿瘤组织单细胞测序数据发现，人类肺癌组织中也存在具有训练免疫特征的定居型AM，并且这群细胞与肿瘤微环境中的免疫激活具有相关性。

研究意义

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总之，研究揭示了组织驻留巨噬细胞作为训练的基于免疫的抗癌策略的潜在靶标，即在常驻AM中预防性诱导训练有素的抗肿瘤免疫。这种策略在患有肺外癌(例如黑色素瘤和乳腺癌)的个体中特别有吸引力，这些癌症具有很高的肺转移风险。研究将促进进一步研究在治疗环境中诱导肿瘤浸润常驻巨噬细胞中训练有素的免疫力，无论是作为单一疗法还是与基于T细胞的免疫疗法联合使用。

研究人员称：这一研究发现有助于理解呼吸道黏膜组织定居型巨噬细胞的日常训练(比如病毒感染)如何帮助天然免疫系统发挥抗肿瘤免疫监视作用。但在人体内是否能够通过诱导巨噬细胞抗肿瘤训练免疫进行有效的肿瘤防治仍有待进一步研究。

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41590-023-01428-x#Sec11

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。