ELOVL6缺乏通过神经酰胺-S1P途径加重小鼠过敏性气道炎症
极长链脂肪酸蛋白6 (ELOVL6)是一种调节饱和和单不饱和脂肪酸(由C12-C16延伸至C18)延伸酶，最近的研究表明，它影响各种免疫和炎症反应;然而，与ELOVL6相关的脂质失调影响过敏性气道炎症的确切过程尚不清楚。
摘要
背景：极长链脂肪酸蛋白6 (ELOVL6)是一种调节饱和和单不饱和脂肪酸(由C12-C16延伸至C18)延伸酶，最近的研究表明，它影响各种免疫和炎症反应;然而，与ELOVL6相关的脂质失调影响过敏性气道炎症的确切过程尚不清楚。
目的：研究ELOVL6在过敏性气道反应中的生物学作用，探讨调节气道脂质组成是否可作为哮喘的替代治疗方法。
方法：检测ELOVL6和其他亚型在严重哮喘患者和哮喘小鼠模型气道中的表达。通过细胞生物学和生化方法分析了野生型(WT)和ELOVL6缺陷型(ELOVL6-/-)小鼠的卵清蛋白(OVA)诱导的，以及房尘螨(HDM)诱导的过敏性气道炎症。
结果：ELOVL6在重度哮喘患者支气管上皮中的表达明显低于对照组。在哮喘小鼠中，ELOVL6缺陷导致气道炎症增强，其中淋巴细胞从淋巴结排出增加，2型和非2型免疫应答均上调。脂质组学分析显示，与野生型小鼠相比，OVA免疫的Elovl6 - / -小鼠肺中的棕榈酸、神经酰胺和1-磷酸鞘氨醇(S1P)水平较高，而神经酰胺合成酶抑制剂fumonisin B1或鞘氨醇激酶抑制剂DL-threo-dihydrosphingosine分别治疗后，加重的气道炎症得到改善。
结论：ELOVL6通过调节脂肪酸组成和神经酰胺 -S1P 生物合成，在控制哮喘过敏性气道炎症中发挥重要作用，可能成为哮喘治疗的新靶点。
文献来源：Kazufumi Yoshida, et al. ELOVL6 deficiency aggravates allergic airway inflammation through the ceramide-S1P pathway in mice. JACI. 2022 Dec 30. PMID: 36592705
相关文章
评论
我要跟帖
.jpg)
