慢性阻塞性肺病 (简称慢阻肺) 是全球死亡率最高的三种疾病之一，不仅对呼吸系统产生严重影响，还可通过全身多脏器受损，导致患者行动能力、健康状况及生活质量显著下降。因此，准确评估慢阻肺患者疾病的严重程度很重要。

肺功能检查是慢阻肺评估的基石，主要包括肺通气功能和弥散功能，是判断持续气流受限及其程度的主要客观指标。FEV1、FVC、FEV1/FVC 等指标属于通气功能，在反映患者肺功能受损情况、呼吸困难症状、运动耐力、治疗后反应方面等方面存在一定的局限性。而引入肺一氧化碳弥散量(DLCO) 能补充并完善慢阻肺患者的全面评估。

肺弥散功能和肺一氧化碳弥散量

1、肺弥散功能

肺弥散功能是指某种肺泡气通过肺泡-毛细血管膜从肺泡向毛细血管扩散到血液，并与红细胞中的血红蛋白 (Hb) 结合的能力。

2、肺一氧化碳弥散量

肺一氧化碳弥散量 (DLCO) 又称肺一氧化碳转运因子 (TLCO)，是衡量吸入空气中的气体向红细胞转移情况的指标。临床多采用单次呼吸法测定肺 DLCO 来反映肺弥散功能。

评估慢阻肺严重程度的临床应用

凡是能影响肺泡毛细血管膜面积与厚度、肺泡毛细血管床容积、通气血流不匹配以及一氧化碳与血红蛋白反应者，均能影响 DLCO，使测定值降低或增高。近年来研究发现 DLCO 在慢阻肺的病情严重程度评估中具有较多优势，因此在临床应用中越来越多。下面分享一些 DLCO 在早期识别及危险分层和症状症状评估中的临床应用。

1、早期识别及危险分层

Harvey等的研究表明，在尚未出现气流受限的吸烟者中，DLCO 降低的吸烟者出现气流受限并发展为慢阻肺的风险更高 (图1)。

图 1：A. 对肺功正常/DLCO 正常组 (n=59) 患者进行了 45±20 个月随访，发现 3% 受试者进展为慢阻肺。B. 对肺功能正常/DLCO降低组 (n=46) 患者进行了 41±31 个月随访，发现 22% 受试者进展为慢阻肺。

Casanova 等对 602 名吸烟者进行为期 5 年的随访发现，与没有疾病的吸烟者相比，患慢阻肺的吸烟者 DLCO 下降速度更快。与男性相比，患有慢阻肺的女性吸烟者的 DLCO 年下降幅度更大，提示 DLCO 降对早期识别慢阻肺患者具有重要意义，尤其是女性患者具有更大的预测价值 (图 2)。

图 2：A. 与没有疾病的吸烟者相比，患慢阻肺的吸烟者 DLCO 下降速度更快。B. 与男性相比，患有慢阻肺的女性吸烟者的 DLCO 年下降幅度更大。

一项纳入 360 名 GOLD1 级慢阻肺患者的多中心、长期随访的回顾性研究显示：Kaplan Meier 曲线 DLCO=60% 的预测值显示了在随访时间内全因死亡率的显著变化。这一数据包括长达 120 个月，随访 12 个月后曲线分离，DLCO<60% 者存活率较 DLCO>60% 者更低 (图 3)。这些数据提示：针对 GOLD1 级慢阻肺患者，DLCO 降低可以识别出患者中的高危人群，有助于对这些患者进行早期干预，减少急性发作次数、降低死亡风险。

图 3：GOLD1 级患者 DLCO 分层人群随访的 Kaplan Meier 曲线

另一项研究纳入 65 名 GOLD1-4 级的慢阻肺患者和 34 名健康吸烟者。研究结果显示，与健康吸烟者相比，GOLD2-4 级慢阻肺患者的 DLCO% 预计值明显减低且 DLCO%预计值随着 GOLD 分级的增加而降低 (图4)。

图 4：不同 GOLD 分级患者的 DLCO% 预测值

2、症状评估

2019 年发表在 Chest 上的一项研究，对 1806 名受试者进行了为期 5 年的随访，结果发现：DLCO%预计值下降与慢阻肺患者症状增加、生活质量 (CAT、SGRQ 和 SF-36 量表评估) 降低、运动耐力 (6 分钟步行试验) 下降及急性加重风险增高显著相关 (表 1)。

表 1：DLCO% 预计值下降与慢阻肺相关指标相关性分析

越来越多的研究表明，DLCO 可以作为慢阻肺患者高危人群早期识别及判定疾病严重程度的重要工具，有助于早期干预患者降低死亡率。而 DLCO 的损伤也与 COPD 症状增加、运动表现下降和严重加重风险相关。

参考文献：

[1] Harvey, Ben-Gary et al. “Risk of COPD with obstruction in active smokers with normal spirometry and reduced diffusion capacity.” The European respiratory journal vol. 46,6 (2015): 1589-1597. doi:10.1183/13993003.02377-2014

[2] Casanova, Ciro et al. “Natural Course of the Diffusing Capacity of the Lungs for Carbon Monoxide in COPD: Importance of Sex.” Chest vol. 160,2 (2021): 481-490. doi:10.1016/j.chest.2021.03.069

[3] de-Torres JP, O’Donnel DE, Marin JM, et al. Clinical and prognostic impact of low diffusing capacity for carbon monoxide values in patients with global initiative for obstructive lung disease I COPD. Chest. 2021;160(3):872-878.

[4] Jarenbäck, Linnea et al. “Flow-Volume Parameters in COPD Related to Extended Measurements of Lung Volume, Diffusion, and Resistance.” Pulmonary medicine vol. 2013 (2013): 782052. doi:10.1155/2013/782052

[5] Balasubramanian, Aparna et al. “Diffusing Capacity of Carbon Monoxide in Assessment of COPD.” Chest vol. 156,6 (2019): 1111-1119. doi:10.1016/j.chest.2019.06.035