厚朴麻黄汤对哮喘患者血清代谢及TRPV1/Ca2+/TJs的影响
民族药物相关性：厚朴麻黄汤(HPMHD)是用于治疗哮喘的经典中药方剂之一。HPMHD在加重哮喘中的治疗作用和机制仍有待探索，特别是从代谢组学和瞬时受体电位香草醇-1(TRPV1)/Ca2+/紧密连接(TJ)调节的角度。
民族药物相关性：厚朴麻黄汤(HPMHD)是用于治疗哮喘的经典中药方剂之一。HPMHD在加重哮喘中的治疗作用和机制仍有待探索，特别是从代谢组学和瞬时受体电位香草醇-1(TRPV1)/Ca2+/紧密连接(TJ)调节的角度。
研究目的：研究HPMHD对哮喘大鼠的治疗和代谢调节作用及其潜在机制。
实验材料与方法：哮喘大鼠给予相应的HPMHD(剂量为5.54、11.07、22.14 mg/kg)。然后计数外周血和支气管肺泡灌洗液(BALF)中的炎性细胞，测定BALF中白介素(IL)-4和IL-13的水平，并检测增强暂停(Penh)的变化和肺组织的病理损伤，以评估HPMHD的保护作用。使用超高效液相色谱质谱仪(UHPLC-MS)研究了哮喘大鼠HPMHD的血清代谢谱，并通过Western blotting分析检测了HPMHD对哮喘大鼠TRPV1和TJs的调节作用。体外，用IL-4加SO2衍生物刺激16HBE细胞，然后给予HPMHD。然后通过钙成像和蛋白质印迹检测TRPV1调节的细胞内Ca2+，以及TRPV1和TJ蛋白(TJ)的表达水平。通过抑制TRPV1和短发夹RNA(shRNA)介导的TRPV1沉默细胞，证实了这种作用。
结果：HPMHD显著减轻了哮喘大鼠的气道炎症，并降低了外周血和BALF中炎性细胞的水平以及BALF中IL-4和IL-13的水平。此外，气道高反应性和肺部病理损害得到缓解。血清代谢组学分析显示，在生理盐水、模型和HPMHD处理的大鼠中，31种代谢产物的表达存在差异。途径富集分析表明，代谢产物参与了45条途径，其中TJs调节相关途径与TRP香草类通道介导的Ca2+浓度变化有关。体内和体外实验表明，HPMHD通过抑制TRPV1的表达和激活来降低细胞内Ca2+浓度，增加ZO-1、Occludin和Claudin-3的表达，并保护TJ的完整性
结论：目前的研究表明，HPMHD减轻了大鼠哮喘，并参与了血清代谢的调节。HPMHD的抗哮喘作用可能与通过TRPV1抑制细胞内Ca2+浓度来保护TJs有关。
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