人体免疫系统是一个高度复杂的细胞、信号和反应网络，受到严格监管以确保身体能够在不损害自身组织的情况下抵抗病毒感染。现在，来自日本的研究人员报告了一种免疫系统保护肺组织免受病毒感染的新方法。

研究论文“Alveolar macrophages instruct CD8+ T cell expansion by antigen cross-presentation in lung”发表在期刊《Cell Reports》上，奈良科学技术研究所 (NAIST) 的研究人员发现，当抗原特异性杀伤 T 细胞 (CD8+ T 细胞) 遇到抗原呈递肺泡巨噬细胞可以防止病毒感染。

研究背景

目前，迫切需要开发有效的疫苗，以提供对呼吸道病毒感染的保护性免疫，如由甲型流感病毒(IAV)和严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起的问题。虽然针对病毒表面蛋白的中和抗体是最有效的免疫成分，但它们对抗原漂移或转移突变改变的蛋白质不起作用。

相比之下，记忆CD8+T细胞可以提供对广泛的病毒抗原，包括高度保守的内部蛋白质的异质性保护。值得注意的是，SARS-CoV-2反应性T细胞存在于健康人的外周血中，这表明冠状病毒的交叉反应表位可能是保守的子类型。因此，研究在体内诱导有效细胞免疫的策略具有重要意义。

CD8+ T 细胞

CD8+ T 细胞通过杀死受感染的细胞，赋予了针对呼吸道病毒感染的保护性免疫，例如甲型流感病毒 (IAV) 和严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2)。为了杀死正确的目标细胞，初始 CD8+ T 细胞必须通过与抗原呈递细胞(APC) 接触来启动，APC介导病毒感染细胞的摄取并呈递它们的抗原，这一过程被称为交叉呈递。启动的CD8+T细胞随后克隆扩增并分化为效应细胞或长寿命抗原特异性记忆T细胞。

Takumi Kawasaki解释说：“多种细胞类型可以将抗原呈递给肺部的CD8+T细胞，尽管组织内巨噬细胞在这一过程中的作用尚不清楚。AM是肺部最先接触到感染性物质、环境颗粒、表面活性剂和死亡细胞的细胞，它们对宿主抵御细菌和真菌感染非常重要，因此我们怀疑它们在预防呼吸道病毒感染方面也很重要。”

研究概述

为了验证这一点，研究人员探索了APC指导肺部抗原特异性CD8+T细胞的机制。首先用特定抗原接种小鼠或用IAV感染小鼠，然后进行二次免疫或再次感染。

Taro Kawai说：“我们确定，抗原呈递AM将吸入的抗原呈递给记忆CD8+T细胞，这导致肺部抗原特异性CD8+T细胞的快速扩增。”

此外，研究人员发现，AM通过产生白细胞介素18，有助于形成常驻记忆型细胞群。重要的是，给小鼠施用抗原负载的AM诱导了常驻记忆型CD8+T细胞的增殖。

“这种策略可能会提高CD8+T细胞依赖性细胞免疫的疗效，”Kawai说。

鉴于肺是IAV和SARS冠状病毒-2感染的主要组织，且从研究结果可以发现关于肺驻留内存CD8+细胞扩增的机制，将会促进研发新的疫苗，加速诱导细胞免疫的发展。除此之外，病毒特异性抗原递呈AM有望成为一种“细胞移植疫苗”。

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-12-alveolar-macrophages-cd8-cells-anti-viral.html

https ://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111828

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。