气道上皮细胞特异性递送脂质纳米颗粒负载siRNA用于哮喘治疗
背景:小干扰RNA (small interference RNA,siRNA)具有特异性和固有的mRNA裂解活性，被认为是通过抑制气道上皮细胞(AECs)促炎细胞因子的表达和释放来降低哮喘加重率的有前途的治疗方法。为了发挥siRNA药物的治疗作用，需要高效、安全的纳米配方将这些核酸运送到靶细胞。
背景:小干扰RNA (small interference RNA,siRNA)具有特异性和固有的mRNA裂解活性，被认为是通过抑制气道上皮细胞(AECs)促炎细胞因子的表达和释放来降低哮喘加重率的有前途的治疗方法。为了发挥siRNA药物的治疗作用，需要高效、安全的纳米配方将这些核酸运送到靶细胞。
方法：在此，我们利用新型吸入性脂质纳米颗粒(LNPs)靶向AECs根尖端的细胞间粘附分子-1 (ICAM-1)受体。该传递系统旨在提高siRNA在AECs中的特异性传递效率，以防止AECs中促炎细胞因子的表达及其伴随症状的并行发生。一种类似于鼻病毒部分衣壳蛋白并与ICAM-1受体结合的环状肽最初与胆固醇结合，随后与可电离阳离子脂质组装，形成装载siRNA对抗胸腺基质淋巴生成素(TSLP siRNA)的LNPs (Pep-LNPs)。获得的PepLNPs在体外和体内进行了彻底的表征和评估。
结果：Pep-LNPs在体外表达ICAM-1的人上皮细胞中显著增强细胞摄取和基因沉默效率，表现出AEC特异性递送，并改善卵白蛋白激发哮喘小鼠肺给药后的基因沉默效果。更重要的是，Pep-LNPs显著下调AECs中TSLP的表达，有效缓解炎症细胞浸润，并减少哮喘小鼠中IL-4、IL-13等其他促炎细胞因子的分泌和粘液的产生。
结论：这项研究表明，Pep-LNPs安全有效地将siRNA药物输送到AECs内，并可能通过抑制气道中促炎细胞因子的过表达来缓解过敏性哮喘。
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