背景

        生活在美国城市环境中的黑人和西班牙裔儿童在哮喘发病率和死亡率方面负担很重。针对嗜酸性粒细胞表型的治疗可减少成人哮喘的急性发作，但在儿童和不同人群中的数据很少。此外，给予免疫调节治疗的前提下，可以预防部分哮喘发作，但仍有部分病例持续存在急性发作，这一现象的分子学机制还不太清楚。我们的目的是观察在52周的研究期间，按指南常规治疗同时加用美泊利单抗，与单独按指南治疗相比，是否可以减少哮喘发作次数。

        方法

        这是一项在美国9个城市医疗中心进行的随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验。入组对象为生活在社会经济条件欠佳社区的6-17岁儿童和青少年，且有哮喘发作倾向(定义为过去一年≥2次发作)，同时血液中嗜酸性粒细胞数≥150/μL，随机按1:1分配入美泊利单抗组(6-11岁：40mg;12-17岁：100mg)或安慰剂注射，每4周一次，同时均按指南接受规范治疗，研究持续52周。随机分组使用经过验证的自动化系统。参与者、调查者和研究人员对分组不知情。主要结局是意向治疗人群在52周内出现需要使用全身皮质类固醇治疗的哮喘发作次数。研究人员使用鼻腔转录组模块化分析评估治疗反应的机制。在意向治疗人群中同时进行安全性评估。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT03292588。

        结果

        在2017年11月1日至2020年3月12日期间，我们招募了585名儿童和青少年。我们筛选了390人，其中335人符合纳入标准并被纳入。290例符合随机化标准，随机分配给美泊利单抗组(n=146)或安慰剂组(n=144)，并纳入意向治疗分析。248人完成了研究。在52周的研究期内，美泊利单抗组哮喘发作的平均次数为0.96(95% CI 0.78 - 1.17)，安慰剂组哮喘发作的平均次数为1.30(1.08 - 1.57)(比率比为0.73;0·56-0·96;p = 0·027)。美泊利单抗组146名参与者中42人(29%)发生了急需治疗的不良事件，而安慰剂组144名参与者中有16人(11%)发生了急需治疗的不良事件。无死亡病例与美泊利单抗相关。

        结论

        对城市中有哮喘发作倾向的嗜酸性粒细胞性哮喘儿童这一亚型，使用美泊利单抗进行针对性治疗，可减少其哮喘急性发作次数。

        点评

        生物制剂可精准针对特定免疫通路发挥作用，而达到所谓“靶向治疗”的效果，如奥马珠单抗的抗IgE治疗。然而我们在临床应用中，仍可看到不同患儿的治疗效果有相当的差异性。这与哮喘患儿之间疾病潜在机制的差异有关，从而决定了临床上生物制剂治疗的“患者选择”应具有一定的科学性和差异性。本文验证了在特定亚型的哮喘患儿人群中，使用美泊利单抗对哮喘发作的抑制作用，为合理进行“患者选择”补充了重要数据。在临床实践中，专科医生也应充分了解不同治疗方法所针对的潜在机制，合理地进行“患者选择”。

        参考文献

        Jackson DJ, Bacharier LB, Gergen PJ, et al. Mepolizumab for urban children with exacerbation-prone eosinophilic asthma in the USA (MUPPITS-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial. Lancet. 2022 Aug 13;400(10351):502-511. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01198-9. PMID: 35964610; PMCID: PMC9623810.

        影响因子：59.1020

        翻译：

        国家儿童医学中心 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心

        首都医科大学附属北京儿童医院 过敏反应科 许巍

        审校：

        国家儿童医学中心 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心

        首都医科大学附属北京儿童医院 翻译小组