除了COVID-19之外，未来可能会出现更多不同类型的冠状病毒，导致更加严重甚至致命的疾病。科学家正在努力寻找广泛且有效的治疗方法，以应对所有类型的冠状病毒，促使我们不仅可以应对当前的健康挑战，还可以应对未来的大流行威胁。研究确定这种化合物及其阻止病毒的途径是朝着这个方向迈出的重要一步。

UBC生命科学研究所的研究人员已经确定了一种化合物，该化合物在阻止一系列冠状病毒(包括SARS-CoV-2和普通感冒的所有变种)感染方面显示出希望。研究论文发表在《Molecular Biomedicine》上，研究结果揭示了一条可用于对抗许多不同病原体的抗病毒治疗的潜在途径。

研究背景

2019年冠状病毒病(COVID-19)是由新型冠状病毒SARS-CoV-2引起的，全球超过5.7亿人已感染该病毒，超过640万人死亡，并加剧了全球社会和经济的严重破坏。由于对SARS-CoV-2发病机制的了解有限，新疗法的开发主要集中在重新利用现有的抗病毒药物或寻找针对病毒进入或复制的新药。

大多数感染患者无需治疗，即可通过先天性和适应性免疫应答清除SARS-CoV-2感染，这表明人类宿主具有中和这些急性感染的内在能力。在分子水平上，身体对感染的反应由各种细胞信号通路介导，这些通路激活自我保护过程，包括自噬、凋亡甚至受感染细胞坏死。因此，我们研究了参与感染清除的宿主信号蛋白的调节机制，这可能对病毒复制十分重要。

SARS-CoV-2 N蛋白是一种丰富的RNA结合蛋白，对病毒基因组包装至关重要，但该功能的分子过程和特征尚不完全清楚。

针对宿主而非病毒

研究人员将这种化合物的广泛有效性归功于其独特的运行方式。该化合物不是针对病毒本身，而是针对冠状病毒用来复制的人类细胞过程。由于病毒本身不能自行繁殖，它们依靠宿主细胞中的蛋白质合成途径来创建自己的副本。在冠状病毒的侵袭下，它们使用一种称为GSK3 β的人类酶，该酶存在于所有人体细胞中。

Tirosh Shapira博士说：“我们发现冠状病毒劫持了这种人类酶，并用它来编辑包装其遗传物质的蛋白质，研究发现的化合物阻断了GSK3β，这反过来又阻止了病毒繁殖和其蛋白质的成熟。”

该化合物是称为GSK3抑制剂的更广泛的实验药物家族的一部分。自1990年后，学术界和工业界的科学家一直在研究GSK3抑制剂作为多种疾病的治疗潜力，包括 ，阿尔茨海默氏症和癌症。

Shapira博士说：“通过靶向这种细胞途径，而不是病毒本身，我们看到了针对多种病原体的广泛活性。截至目前，我们还在采取行动以研究该途径对变种和不同冠状病毒之间的变化免疫。”

面向未来的治疗

为了鉴定该化合物，研究小组筛选了近100种已知GSK3抑制剂的资源库，并将些化合物在感染SARS-CoV-2和普通感冒病毒的细胞和组织模型中进行了测试。该测试产生了多种GSK3抑制剂，这些抑制剂对冠状病毒表现出很高的有效性，且对人体细胞的毒性较低，这是在寻找广谱保护时使用的主要标准。

Shapira博士说：“被鉴定为T-1686568的先导化合物抑制了SARS-CoV-2和普通感冒病毒，虽然这一发现还处于早期阶段，但令人鼓舞的是，在组织模型中看到广泛的有效性，由于这些化合物在治疗患者之前还需要多年的测试和监管批准，因此我们需要考虑长期应用以及如何将其广泛应用于未来的病毒和变种。”

研究人员正在研究高传染性病原体，旨在开发未来的治疗方法。Shapira博士说：“我们不仅仅是在抗击SARS-CoV-2，我们还在展望未来。我们专注于确定未来的治疗方法，以应对未来出现的变异和病毒，这些变异和病毒依赖相同的细胞机制生长和感染。”

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-12-covid-common-cold-scientists-broadly-effective.html

https://link.springer.com/article/10.1186/s43556-022-00111-1

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。