哮喘影响全球3亿多人，并造成重大的社会经济负担。过敏性哮喘的临床表现是呼吸变应原引起的喘息、呼吸急促和胸闷。过敏性哮喘的主要病理特征是呼吸道炎症、粘液高分泌、肺纤维化和气道高反应性，其原因是气道嗜酸性粒细胞浸润、促炎细胞因子和趋化因子产生增加、肺组织氧化损伤增加和血清lge水平升高。

目前哮喘的常规治疗方法包括吸入糖皮质激素作为抗炎药物和β-2激动剂作为支气管扩张药物。虽然大多数哮喘患者可以通过这种标准疗法得到很好的控制，但大约10%的患有严重疾病的哮喘患者对皮质类固醇治疗的反应较差。此外，长期使用皮质类固醇会导致不必要的副作用。因此，已经做出了大量的努力来发现治疗哮喘的新方法，特别是对严重的哮喘。

近日，来自新加坡国立大学卫生系统的研究者们在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“Calcaratarin D, a labdane diterpenoid, attenuates mouse asthma via modulating alveolar macrophage function”的文章，该研究首次证明了CALD是一种通过调节AM功能来治疗过敏性哮喘的新型抗炎天然化合物。

肺泡巨噬细胞(AM)参与过敏性哮喘的气道炎症和重塑。降钙素D(Calcaratarin D，CALD)是从药用植物高良姜根茎中分离得到的一种二萜类化合物，最近被证明具有抗炎活性。本研究在屋尘螨(HDM)诱导的哮喘小鼠模型中评价了Cald的保护作用。

CALD可降低HDM攻击小鼠的支气管肺泡灌洗液总细胞数和分类细胞数、血清IgE水平、粘液高分泌和呼吸道高反应性。此外，Cald还消除了分离的肺组织中广泛的促炎细胞因子和趋化因子，以及氧化损伤标志物。

Cald可抑制HDM诱导的肺泡巨噬细胞Arg1(M2标志物)的升高，并降低肺多胺水平。Cald通过减少CD80的表达，降低AM来源的CCL17和CCL22水平，减少哮喘肺消化液中CD4+T细胞产生的Th2细胞因子，从而降低AM的抗原提呈能力。CALD阻断HDM诱导的肺组织FoxO1/IRF4通路，恢复受损的Nrf2/HO-1抗氧化通路。

CALD抑制IL-4/IL-13刺激的原代肺泡巨噬细胞JAK1/STAT6通路、FoxO1蛋白表达和趋化因子的产生。构效关系研究表明，CALD中的α，β-不饱和γ-丁内酯能够与细胞蛋白靶标形成共价键是其作用的关键。

Cald在空气变应原诱导的过敏性哮喘中的保护作用示意图

综上所述，这是首次在任何实验模型中对天然化合物Cald进行体内研究，研究者证实了其抗炎、抗重塑和抗氧化活性，至少部分通过防止AM的M2极化来对抗HDM诱导的过敏性哮喘。本研究结果首次证明了CALD是一种通过调节AM功能来治疗过敏性哮喘的新型抗炎天然化合物。

参考文献

Wupeng Liao et al. Calcaratarin D, a labdane diterpenoid, attenuates mouse asthma via modulating alveolar macrophage function. Br J Pharmacol. 2022 Nov 28. doi: 10.1111/bph.15993.