靶向IL-5的长效三价双特异性纳米体治疗嗜酸性哮喘的临床前研究
作者：AsthmaAlliance 来源：AsthmaAlliance 日期：2022-12-07
导读
背景：嗜酸性粒细胞性哮喘是一种常见的重症哮喘亚型，发病率和死亡率都很高。细胞因子IL-5已被证明是疾病发展和进展的关键驱动因素。尽管经批准的针对IL-5/IL-5R的单克隆抗体(mAb)显示出良好的安全性和有效性，但一些患者反应不佳，频繁给药导致药物不依从。
背景：嗜酸性粒细胞性哮喘是一种常见的重症哮喘亚型，发病率和死亡率都很高。细胞因子IL-5已被证明是疾病发展和进展的关键驱动因素。尽管经批准的针对IL-5/IL-5R的单克隆抗体(mAb)显示出良好的安全性和有效性，但一些患者反应不佳，频繁给药导致药物不依从。
结果：我们构建了一个新的三价双特异性纳米体(Nb)，由3个VHH组成，它们与来自免疫噬菌体展示库的2个不同的IL-5表位和1个白蛋白表位结合。这种三价IL-5-HSA Nb表现出与美泊利单抗(Nucala)类似的IL-5/IL-5R阻断活性，后者是一种经批准的靶向IL-5单抗。令人惊讶的是，这种三价Nb在抑制TF-1细胞增殖方面的活性是美泊利珠单抗的58倍。在灵长类动物研究中，三价IL-5-HSA Nb表现出优异的药代动力学特性，单次给药后两个月内，外周血嗜酸性粒细胞水平仍受到显著抑制。此外，三价IL-5-HSA Nb可以在具有高纯度和良好热稳定性的P.pastoris X-33酵母系统中大规模生产。
结论：这些发现表明，三价双特异性IL-5-HSA Nb有可能成为靶向IL-5的下一代治疗剂，用于治疗重症嗜酸性粒细胞性哮喘。
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