一种常见的IL-4受体突变通过Treg细胞GRB2-IL-6-Notch4通路加重哮喘
背景：遗传和环境因素相互作用促进哮喘的机制尚不清楚。白介素-4受体α链R576(IL-4RαR576)突变和Notch4均依赖IL-6破坏肺调节性T(Treg)细胞，进而引起变应原和环境污染物颗粒诱导的支气管哮喘肺部炎症。
背景：遗传和环境因素相互作用促进哮喘的机制尚不清楚。白介素-4受体α链R576(IL-4RαR576)突变和Notch4均依赖IL-6破坏肺调节性T(Treg)细胞，进而引起变应原和环境污染物颗粒诱导的支气管哮喘肺部炎症。
目的：本研究旨在检验IL-4RαR576和Notch4在促进哮喘炎症中的相互作用。
方法：本研究分析了哮喘患者外周血单个核细胞(PBMC)的T辅助2型细胞因子的产生和Treg细胞Notch4的表达以代表IL4RR576等位基因的功能。在遗传小鼠模型中进一步分析了IL-4RαR576可上调Treg细胞上Notch4的表达劲儿促进严重过敏性气道炎症。
结果：携带IL4RR576等位基因的哮喘患者的循环Treg细胞表达Notch4增加，表明了疾病的严重程度和血清IL-6的功能情况。携带Il4raR576等位基因的小鼠表现出更为严重的Notch4依赖的过敏性气道炎症，这在Treg特异性Notch4缺失或用抗Notch4抗体治疗时受到抑制。IL-4RαR576介导的信号通路可上调肺Treg细胞中Notch4及其下游介质Yap1和β-catenin的表达，进而加重肺部炎症。这一上调过程依赖于生长因子受体结合蛋白2(GRB2)和IL-6受体。
结论：上述结果明确了IL-4RαR576调控的GRB2-IL-6-Notch4信号通路，可通过破坏肺Treg细胞功能加重哮喘。
相关文章
评论
我要跟帖
.jpg)
