赖氨酰氧化酶样 2 在哮喘中增加并有助于哮喘气道重塑
背景：气道平滑肌(ASM)细胞是哮喘发病的基础，影响支气管收缩、气道高反应性和气道重塑。细胞外基质(ECM)可影响组织重塑途径;然而，到目前为止，还没有研究ASM、ECM硬度和交联对哮喘气道重塑发展的影响。我们假设哮喘中ASM细胞对转化生长因子-β(TGF-β)的激活受ECM的影响，并试图研究相关机制。
摘要
背景：气道平滑肌(ASM)细胞是哮喘发病的基础，影响支气管收缩、气道高反应性和气道重塑。细胞外基质(ECM)可影响组织重塑途径;然而，到目前为止，还没有研究ASM、ECM硬度和交联对哮喘气道重塑发展的影响。我们假设哮喘中ASM细胞对转化生长因子-β(TGF-β)的激活受ECM的影响，并试图研究相关机制。
方法：本研究采用体内和体外相结合的方法:体外培养人ASM细胞，研究基础TGF-β活化和ECM交联酶的表达。来自哮喘和非哮喘供体的人支气管活检用于证实ASM中赖氨酰氧化酶样2 (LOXL2)的表达。采用慢性卵白蛋白(OVA)哮喘模型研究LOXL2抑制对气道重塑的影响。
结果：我们发现哮喘ASM细胞比非哮喘对照组激活更多的TGF-β，并且病变细胞来源的ECM影响TGF-β的激活水平。我们的数据表明，哮喘ASM细胞和支气管活检中的ECM交联酶LOXL2增加。至关重要的是，我们发现在OVA小鼠哮喘模型中，LOXL2抑制降低了体外ECM硬度和TGF-β激活，并可降低上皮下胶原沉积和ASM厚度，这是气道重塑的两个特征。
结论：这些数据首次强调了LOXL2在哮喘气道重塑发展中的作用，并表明抑制LOXL2作为一种减少严重哮喘气道重塑的潜在治疗方法值得进一步研究。
文献来源：Jopeth Ramis,et al. Lysyl oxidase like 2 is increased in asthma and contributes to asthmatic airway remodelling。Eur Respir J 2022 Jul 7; PMID: 34996828
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