哮喘家系中影响嗜酸性粒细胞特异性蛋白水平的新基因的鉴定
背景：嗜酸性粒细胞通过释放嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)和嗜酸性粒细胞衍生神经毒素(EDN)等细胞毒性分子，对上皮细胞造成损伤，在哮喘过敏反应中发挥关键作用。
摘要
背景：嗜酸性粒细胞通过释放嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)和嗜酸性粒细胞衍生神经毒素(EDN)等细胞毒性分子，对上皮细胞造成损伤，在哮喘过敏反应中发挥关键作用。
目的：确定影响哮喘确诊家系ECP和EDN水平的遗传变异。
方法：我们对来自EGEA研究的1018名受试者的ECP和EDN水平进行了单变量和双变量全基因组关联分析，并对来自SLSJ研究的153名受试者进行了随访，通过meta分析合并这两项研究的结果。然后通过贝叶斯统计精细制图、定量性状位点和功能注释分析来确定最有可能的功能遗传变异和候选基因。
结果：我们的精细定位和功能搜索所靶向的基因包括分别编码EDN和ECP的RNASE2和RNASE3(14q11)，以及其他4个调控ECP/EDN水平的基因。这四个基因如下：JAK1(1p31)是一种转录因子，在免疫应答中起关键作用，是嗜酸性哮喘的潜在治疗靶点，ARHGAP25(2p13)参与白细胞向炎症部位募集，NDUFA4(7p21)编码线粒体呼吸链的一个组成部分，参与细胞对应激的反应，CTSL(9q22)参与免疫反应、细胞外重塑和过敏性炎症。
结论：本研究表明，嗜酸性粒细胞产生的特异性表型分析可以识别在过敏反应和炎症中起主要作用的基因，并为哮喘提供潜在的治疗靶点。
文献来源：Raphaël Vernet. et al. Identification of novel genes influencing eosinophil-specific protein levels in asthma families. JACI 2022 Jun 4. PMID: 35671886
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