摘要

背景：T2型哮喘以Th2细胞和嗜酸性细胞水平升高为特征，这些细胞可表达趋化因子受体(CRTh2)。重度哮喘常见于女性患者，其机制尚未阐明。本研究重点探讨重度哮喘与2型炎症的关系是否因性别而异，以及雌激素是否影响Th2细胞对糖皮质激素(GC)的反应性。

方法：在哮喘患者(n = 66)的全血中评估2型炎症和血Th2细胞(CD4 + CRTh2 +)的比例。分析GC和雌激素受体α(ERα)激动剂对体外分化的Th2细胞的影响。利用流式细胞术、qRT-PCR、蛋白质印迹法和酶联免疫吸附试验检测CRTh2、2型细胞因子的表达水平以及细胞凋亡程度(膜联蛋白V+，7-AAD)。

结果：在重度哮喘患者中，女性血Th2细胞比例和住院率高于男性。重度女性哮喘患者的Th2细胞和血清IL-13水平也高于轻中度女性哮喘患者。Th2细胞、嗜酸性粒细胞和 CRTh2 mRNA水平与女性哮喘控制水平相关，而与男性无关。在体外实验，与单独使用GC处理的Th2细胞相比，GC和ERα激动剂联合处理的Th2细胞，在CRTh2激活后表现出更少的凋亡、更多的CRTh2以及IL-5、IL-13表达。

结论：在重度哮喘患者中，女性血Th2细胞水平高于男性，这可能是由于雌激素影响了糖皮质激素的效应，促进了Th2细胞的存活率和2型细胞因子的产生。

文献来源：Vijeyakumaran M, Al Jawhri M, Fortunato J, et al. Dual Activation of Estrogen Receptor Alpha and Glucocorticoid Receptor Upregulate CRTh2-Mediated Type 2 Inflammation; Mechanism Driving Asthma Severity in Women? [published online ahead of print, 2022 Oct 7]. Allergy. 2022;10.1111/all.15543. doi:10.1111/all.15543