孟德尔随机分析揭示了特应性皮炎、哮喘和GERD之间复杂的遗传相互作用® -网聚医学的力量

孟德尔随机分析揭示了特应性皮炎、哮喘和GERD之间复杂的遗传相互作用

作者：AsthmaAlliance 来源：AsthmaAlliance 日期：2022-11-14

导读

背景：胃食管反流病(GERD)常与特应性疾病相关，但因果关系尚不清楚。

关键字：特应性皮炎 | 哮喘 | GERD

背景：胃食管反流病(GERD)常与特应性疾病相关，但因果关系尚不清楚。

目的：本研究通过孟德尔随机化(MR)分析探讨GERD是否与肺(哮喘)和/或皮肤(特应性皮炎)的特应性疾病有关。

方法：本研究采用了哮喘(N=56167)和GERD(N=71522)的最大全基因组关联研究(GWAS)的汇总统计数据，通过两个样本的双向MR来推断哮喘和GERD之间因果关系的强度和方向。此外，从最新的人群水平GWAS荟萃分析(N=22474)中我们得到特应性皮炎(AD)的工具变量(IVs)，并评估了这些变量预测可能导致哮喘和/或GERD的致病途径的精确度和可信度。

结果：三种不同方法均预测出与敏感性分析方向一致的相似因果关系。通过反方差加权法，我们检测出哮喘易患AD的效应最大(比值比[OR]，1.46;95%可信区间[CI]，1.34-1.59)，其次为AD易感哮喘(OR 1.34;CI 1.24-1.45)。基因决定的哮喘与GERD患病风险之间有显著相关性(OR 1.06;CI 1.03-1.09)，但基因决定的AD与GERD患病风险之间无显著相关性。相比之下，GERD可同比例增加哮喘(OR，1.21;CI，1.09-1.35)和AD(OR，1.11，CI，1.07-1.37)的罹患风险。

结论：本研究揭示了以前未被认识的在欧洲血统人群中具有临床意义的致病途径：1)哮喘是AD的致病风险;2)AD(包括哮喘)的易感性可能由GERD特异性致病机制引起。