过敏性哮喘和嗜酸性粒细胞性哮喘都是由2型炎症引起的，嗜酸性粒细胞计数(BEC)升高是二者共同的特征。

目前欧洲过敏和临床免疫学会指南(European Academy of Allergy and Clinical Immunology, EAACI)(2020)对过敏性和嗜酸性粒细胞性哮喘提出了单独的治疗建议，事实上患者群体中二者间存在大量重叠，对过敏性或嗜酸性粒细胞性哮喘患者的分类提出了挑战。此外，哮喘已进入靶向生物制剂时代，向精准医疗的转变需要能预测治疗反应的生物标志物。

2022年8月，在过敏哮喘与免疫学年鉴杂志(Ann Allergy Asthma Immunol, AAAI)，John Oppenheimer 等对目前有关过敏性和嗜酸性哮喘的分类，以及与治疗反应相关的生物标志物的研究进行了总结和评估。

过敏性和嗜酸性粒细胞性哮喘：该分类是否合理?

最新的EAACI指南(2020)对过敏性哮喘和嗜酸性粒细胞性哮喘进行了明确的定义，指出二者同属T2-高疾病的不同亚型。

EAACI (2020)关于过敏性和嗜酸性粒细胞性哮喘的定义

作者认为，该指南对过敏性哮喘和嗜酸性哮喘的明确区分可能是错误的，因为二者在患者中存在大量重叠。对成人和儿童的现实研究发现，22%-56%的患者既符合过敏性哮喘的定义(IgE>0.35kU/L)，也符合嗜酸性粒细胞性哮喘(基线BEC≥300/μL)的定义。因此，目前过敏性哮喘和嗜酸性粒细胞哮喘分类可能过于简单。

用于明确哮喘亚型的表型、内型、内表型研究综述

IgE、BEC和FeNO对生物制剂反应性的预测能力：谁优谁劣?

IgE：迄今为止，无论是基线总IgE还是特异性IgE，都没有显示出对过敏性疾病或嗜酸性粒细胞性疾病的生物制剂的治疗反应有预测能力，目前IgE主要用于判断患者是否合适使用Omalizumab，以及用于计算给药剂量。

血嗜酸性粒细胞计数(BEC)：尽管作用机制不同，mepolizumab，benralizumab，dupilumab和reslizumab的治疗反应性已被证明与高BEC有关。在BEC≥150/μL嗜酸性粒细胞哮喘患者中，mepolizumab和dupilumab可降低急性加重率。基线BEC≥300/μL是benralizumab治疗反应的预测指标。在重度未控制哮喘患者，BEC较高vs较低，特别是≥450/μL，能够更好地预测benralizumab的治疗反应。reslizumab在基线BEC≥400/μL的患者疗效改善比BEC<400/μL的患者更大。在过敏性哮喘患者中，BEC对omalizumab治疗反应性的预测能力不太明确。

FeNO：对过敏性或重度未控制哮喘患者的临床试验数据分析显示，基线FeNO水平≥19.5ppb或≥25ppb可预测omalizumab或dupilumab治疗反应。真实世界研究数据显示FeNO作为预测生物制剂治疗反应的潜在生物标志物的结论是不一致的。Mepolizumab和benralizumab在重度嗜酸性哮喘患者有效，但与基线FeNO水平无关。一项针对重度哮喘的小型研究发现，FeNO水平≥25ppb，能够预测对omalizumab、mepolizumab、reslizumab或benralizumab治疗无反应的患者对dupilumab的反应性。

组合生物标记物：鉴于过敏性和嗜酸性粒细胞性哮喘T2炎症通路的复杂性，单独评估每个潜在的生物标志物可能只代表疾病的一部分。超过70%重度哮喘患者有1个或多个T2炎症标志物，包括BEC、总IgE或FeNO。因此，组合生物标记物在预测生物制剂的治疗反应是否更具优势需要进一步研究。

重症哮喘患者对生物制剂反应性的选择性生物标志物

预测治疗反应的生物标记物：展望

初始和概念性的研究提示，代谢谱可以识别呼吸系统疾病和食物过敏患者的疾病特征;蛋白质组学分析可能提供进一步的方法，从痰液、血清、尿液、支气管灌洗液、鼻腔冲洗液中寻找新的生物标记物。新兴的影像生物标志物可补充生物学和生理学的生物标志物评估。考虑到哮喘的复杂性和异质性，以及潜在生物标志物的数据集的增加，可以探索人工智能(AI)协助对多种生物标志物的识别、分层和关联，从而预测生物制剂的反应性，为确定特定生物疗法的反应提供更好的模型。

总 结

1. 鉴于过敏性哮喘和嗜酸性粒细胞哮喘有大量重叠，嗜酸性粒细胞在两种分类中都是疾病病理生理学的特征和促进因素，因此过敏性和嗜酸性粒细胞哮喘的分类可能过于简单，哮喘的分类需要在患者水平上易于描述，有助于准确的诊断、预测疾病轨迹和治疗反应。

2. 现有数据表明，IgE并不是重度哮喘任何生物制剂治疗反应的预测性生物标志物，但BEC在这方面是有用的，在适当的AI帮助下，建立多种生物标志物的模型可能会增加预测价值。

3. 未来的研究将细化重度哮喘的分类，内型分类的临床转化和“组学”策略的应用，将更准确地定义反应者，超越过敏性和嗜酸性粒细胞性哮喘的标签，确保真正的个体化治疗和最佳的治疗结果。