雌激素受体Alpha和糖皮质激素受体的双重激活使CRTh2介导的2型炎症上调，驱动女性哮喘严重性的机制？
背景：2型高表型哮喘的特点是循环Th2细胞和嗜酸性粒细胞水平升高，这些细胞表达Th2细胞上表达的趋化性同源受体(CRTh2)。严重的哮喘在女性中比男性更常见;然而，潜在的机制仍然难以捉摸。这里我们研究了严重哮喘和2型炎症之间的关系是否因性别而异，以及雌激素是否影响Th2细胞对糖皮质激素(GC)的反应。
背景：2型高表型哮喘的特点是循环Th2细胞和嗜酸性粒细胞水平升高，这些细胞表达Th2细胞上表达的趋化性同源受体(CRTh2)。严重的哮喘在女性中比男性更常见;然而，潜在的机制仍然难以捉摸。这里我们研究了严重哮喘和2型炎症之间的关系是否因性别而异，以及雌激素是否影响Th2细胞对糖皮质激素(GC)的反应。
方法：评估了哮喘患者(n = 66)全血中的2型炎症和血液中Th2细胞(CD4+ CRTh2+ )的比例。研究了GC和雌激素受体Alpha(ERα)激动剂对体外分化的Th2细胞的影响。通过流式细胞仪、qRT-PCR、Western blot和ELISA测定CRTh2、2型细胞因子的表达和细胞凋亡的程度(Annexin V+ , 7-AAD)。
结果：在严重的哮喘中，女性的循环Th2细胞的比例和住院率都高于男性。患有严重哮喘的女性也比患有轻度/中度哮喘的女性有更多的Th2细胞和血清IL-13。Th2细胞、嗜酸性粒细胞和CRTh2 mRNA与女性的哮喘控制相关的临床特征相关，但与男性无关。在体外，GC和ERα激动剂处理的Th2细胞比单独用GC处理的Th2细胞表现出更少的凋亡、更多的CRTh2以及CRTh2激活后的IL-5和IL-13。
结论：患有严重哮喘的女性的循环Th2细胞水平高于男性，这可能是由于雌激素改变了GC的作用，增强了Th2细胞的生存和2型细胞因子的产生。
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