circS100A11促进哮喘儿童巨噬细胞活化及肺部炎症水平
作者：AsthmaAlliance 来源：AsthmaAlliance 日期：2022-11-03
导读
背景：环状RNA(circRNAs)代谢失调与多种人类疾病相关，但其在儿童哮喘中作用仍尚未明确。
背景：环状RNA(circRNAs)代谢失调与多种人类疾病相关，但其在儿童哮喘中作用仍尚未明确。
方法：使用基因芯片技术分析circRNAs差异表达谱。采用实时定量PCR、RNA免疫沉淀法和染色质免疫沉淀等方法，探究circRNAs对巨噬细胞活化的影响及作用机制，并在蟑螂过敏原提取物诱导的哮喘小鼠模型中验证circRNAs及其宿主基因在哮喘中的作用。
结果：与健康对照组相比，哮喘儿童的外周血单核细胞中发现372个差异表达circRNAs。其中一类功能未知circRNA —circS100A11主要表达于单核细胞且在哮喘儿童中显著上调。CircS100A11可通过增强宿主基因S100A11翻译促进M2a巨噬细胞活化。在蟑螂过敏原提取物诱导哮喘模型中对巨噬细胞circS100A11特异性过表达显示其可提高肺部炎症水平。机制上，circS100A11可通过与CAPRIN1竞争性结合促进S100A11翻译并减少CAPRIN1对S100A11的翻译后抑制。而S100A11可介导SP3的核仁释放，并促进 SP3与STAT6启动子结合，提高STAT6的表达和M2a巨噬细胞活化。巨噬细胞特异性S100A11敲低则可以减轻蟑螂过敏原提取物诱导的哮喘小鼠肺部炎症水平。
结论：circS100A11和S100A11可促进哮喘模型中M2a巨噬细胞活化并提高肺部炎症水平，是儿童哮喘潜在治疗及诊断靶点。
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