呼吸

证实新的与儿童易发作哮喘表型相关“氨基酸代谢”通路

作者:AsthmaAlliance 来源:AsthmaAlliance 日期:2022-11-02
导读

         背景:临床有一部分哮喘儿童对吸入糖皮质激素治疗反应欠佳且发作频繁。既往哮喘急性发作史可作为其中一个预测指标,显然目前仍缺乏可靠指标来进行预测,其机制仍远未清楚。

        背景:临床有一部分哮喘儿童对吸入糖皮质激素治疗反应欠佳且发作频繁。既往哮喘急性发作史可作为其中一个预测指标,显然目前仍缺乏可靠指标来进行预测,其机制仍远未清楚。

        目的:通过质谱代谢组学检测易发作表型哮喘儿童(Exacerbation-prone pediatric asthma)血浆小分子表达水平,并与不常发作表型哮喘儿童进行对比。

        方法:纳入4个儿童哮喘队列(n = 215,其中41例为易发作表型),使用ZIC-HILIC柱与Q Exactive HF质谱仪进行耦合检测血浆代谢物水平。保留高置信度注释用于单变量分析,并通过高剂量吸入糖皮质激素受试者进行敏感性分析。由队列不同导致的代谢物差异被排除在外。代谢分析用于确定潜在(调控)途径。浓度计算参照NIST SRM1950标准。

        结果:在儿童易发作哮喘表型共鉴定出32类特异且独立于队列的代谢产物。与文献报道中健康儿童代谢物浓度水平相比,多数代谢物在两组哮喘患者中均有所下降,且程度在发作表型哮喘儿童中更为显著。通路分析显示精氨酸赖氨酸蛋氨酸代谢改变最显著。

        结论:部分血浆代谢物水平在儿童易发作哮喘表型中出现改变,并且主要与精氨酸、赖氨酸和蛋氨酸代谢相关。血浆代谢物或可成为易发作儿童哮喘表型的生物标志物,值得进一步验证。

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