肥胖相关生物标志物是儿童BMI和儿童哮喘共享的遗传结构基础
这项大规模的遗传学研究提供了独特的儿童肥胖途径可能导致儿童哮喘的证据。揭示了儿童哮喘的致病机制和预防方法。
肥胖和哮喘都是全球人群负担较高的常见疾病。最近的研究表明，成人肥胖与成人发病的哮喘相关，儿童超重和肥胖与儿童哮喘和喘息的风险增高有关，肥胖与哮喘联系的潜在机制仍有待明确。Communications Biology杂志发表了一项研究，该研究利用英国生物样本库和其他几个数据来源的大规模遗传数据，调查了儿童体重指数(BMI，n = 39620)和儿童哮喘(ncase = 10524，ncontrol = 373393)之间的共有遗传组分。
研究纳入了9种肥胖相关生物标志物的 GWAS 汇总统计，以评价肥胖和哮喘的潜在生物学介质。
研究发现儿童 BMI 与儿童哮喘之间存在遗传相关性(Rg = 0.10，P = 0.02)，而成人BMI(n = 371541)与儿童期发病哮喘之间的遗传相关性为零(Rg =-0.03，P = 0.21)。儿童期与成人期 BMI 或哮喘的遗传相关性较高(即儿童期与成人BMI，Rg = 0.63，P = 2.46 × 10-107;儿童期与成人发病哮喘，Rg = 0.64，P = 4.52 × 10-43)，提示不同生命阶段的遗传结构在很大程度上重叠，但也有部分不同的遗传成分。
基因组结构方程建模分析进一步提供证据表明，儿童期 BMI 对儿童期发病哮喘的遗传效应(标准化效应量0.17，P = 0.009)不是由成人 BMI 的遗传组分驱动的。贝叶斯共区域化分析发现了一个共享的因果变异rs12436181，利用肺组织中的基因表达数据定位到基因AMN。
孟德尔随机化结果显示，儿童期发病哮喘在一个标准差较高水平的儿童 BMI 中的 OR 为1.13(95%CI：0.96~1.34)。对肥胖相关生物标志物的系统调查显示，IL-6和脂联素是联系儿童肥胖和哮喘的潜在生物介质。
这项大规模的遗传学研究提供了独特的儿童肥胖途径可能导致儿童哮喘的证据。揭示了儿童哮喘的致病机制和预防方法。
原文出处：
Xikun Han, Zhaozhong Zhu, et al, Obesity-related biomarkers underlie a shared genetic architecture between childhood body mass index and childhood asthma, Communications Biology, 2022,https://doi.org/10.1038/s42003-022-04070-9.
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