在 U-BIOPRED 研究中，重度哮喘的尿液代谢型证据表明肉碱代谢降低，与口服皮质类固醇治疗无关
简介：哮喘是一种表型不明确的异质性疾病。严重哮喘患者通常接受多种治疗，包括口服糖皮质激素(OCS)。治疗可能会改变观察到的代谢类型，使研究潜在的疾病机制具有挑战性。在这里，我们旨在确定失调的代谢过程与哮喘严重程度和药物治疗的关系。
摘要
简介：哮喘是一种表型不明确的异质性疾病。严重哮喘患者通常接受多种治疗，包括口服糖皮质激素(OCS)。治疗可能会改变观察到的代谢类型，使研究潜在的疾病机制具有挑战性。在这里，我们旨在确定失调的代谢过程与哮喘严重程度和药物治疗的关系。
方法：前瞻性收集U-BIOPRED横断面队列中健康受试者(n=100)、轻中度哮喘患者(n=87)和重度哮喘患者(n=418)的基线尿样;收集重度哮喘患者12 - 18个月纵向样本(n=305)。使用高分辨率质谱法获取代谢组学数据，并使用单变量和多变量方法进行分析。
结果：共鉴定出90种代谢物，其中40种在严重哮喘患者中有显著改变(p<0.05，假发现率<0.05)，23种在OCS使用中有显著变化。多变量模型显示，在健康受试者和轻度至中度哮喘患者中观察到的代谢型与重度哮喘患者中的代谢型存在显著差异(p=2.6×10−20) ，OCS治疗的哮喘患者与未治疗的患者有显著差异(p=9.5×10−4) 纵向代谢型表现出时间稳定性。肉碱水平证明严重哮喘患者OCS非依赖性下降最强。肉碱水平的降低与线粒体功能障碍相关，通过降低脂肪酸代谢的途径富集分数和支气管刷检中肉碱转运体SLC22A5的表达。
结论：这是首次描述哮喘疾病和OCS相关代谢差异的大规模研究。不同疗法对所观察到的代谢型的广泛相关性表明，需要在治疗和代谢物特异性的基础上评估潜在的调节作用。肉碱代谢改变是一个独立于OCS治疗的潜在治疗靶点，突出了线粒体功能障碍在严重哮喘中的作用。
文献来源：Stacey N et al. Urinary metabotype of severe asthma evidences decreased carnitine metabolism independent of oral corticosteroid treatment in the U-BIOPRED study. ERJ. 2022 Jun 30. PMID: 34824054
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