IL-37在慢性哮喘中通过IL-24信号通路逆转支气管上皮-间质转化防止气道重塑
背景：上皮间质转化(EMT)是慢性哮喘气道重塑的机制之一。白细胞介素(IL)-24与促进组织纤维化有关，在哮喘患者的鼻分泌物和痰中观察到IL-24水平升高。然而，IL-24在哮喘气道重塑中的作用，尤其是在EMT中的作用仍基本未知。我们旨在探讨IL-24在EMT中的作用和机制，并验证IL-37是否能够减轻IL-24诱导的慢性哮喘EMT。
背景：上皮间质转化(EMT)是慢性哮喘气道重塑的机制之一。白细胞介素(IL)-24与促进组织纤维化有关，在哮喘患者的鼻分泌物和痰中观察到IL-24水平升高。然而，IL-24在哮喘气道重塑中的作用，尤其是在EMT中的作用仍基本未知。我们旨在探讨IL-24在EMT中的作用和机制，并验证IL-37是否能够减轻IL-24诱导的慢性哮喘EMT。
方法：将BEAS-2B细胞暴露于IL-24，通过伤口愈合和迁移实验分析评估细胞迁移。在用IL-24和IL-37刺激细胞后，评估EMT相关生物标志物(E-钙粘蛋白、波形蛋白和α-SMA)的表达。通过鼻内施用屋尘螨(HDM)提取物5周，并且通过鼻内施用si-IL-24和rhIL-37来研究IL-24、IL-37对EMT和气道重塑的影响。
结果：我们观察到IL-24在体外显著增强BEAS-2B细胞的迁移。IL-24通过STAT3和ERK1/2途径促进EMT生物标志物波形蛋白和α-SMA的表达。此外，我们发现IL-37通过阻断ERK1/2和STAT3通路，部分逆转了IL-24诱导的BEAS-2B细胞EMT。类似地，体内结果显示，IL-24在HDM诱导的慢性哮喘模型的气道上皮中过度表达，IL-24沉默或IL-37治疗可逆转EMT生物标志物表达。
结论：总的来说，这些发现表明，IL-37通过ERK1/2和STAT3途径抑制IL-24介导的EMT，减轻HDM诱导的气道重塑，从而为IL-24作为新的治疗靶点和IL-37作为治疗严重哮喘的有前景的药物提供了实验证据。
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