与哮喘老年人吸入性糖皮质激素治疗反应相关的新基因变异
引言：老年人的哮喘负担最大，预后最差。吸入性糖皮质激素(ICS) 治疗反应的药物遗传学尚未在老年人中得到充分的研究。
引言：老年人的哮喘负担最大，预后最差。吸入性糖皮质激素(ICS) 治疗反应的药物遗传学尚未在老年人中得到充分的研究。
方法：通过拟合Cox比例风险回归模型，在成人健康与老龄化遗传流行病学研究(GERA)中对欧洲血统哮喘患者进行ICS反应的全基因组相关性研究，然后在Mass General Brigham (MGB)生物库和鹿特丹研究中进行验证。在接受ICS治疗的哮喘患者中，ICS反应使用两种定义来测量:(1)没有口服皮质类固醇(OCS)爆发的处方记录(2)使用诊断代码没有哮喘相关的加重。对每个结果进行固定效应meta分析。验证的单核苷酸多态性(SNPs)被功能注释到标准数据库。
结果：在GERA的5710名受试者、MGB生物库的676名受试者和鹿特丹研究的465名受试者中，PTCHD4附近的6号染色体上的4个新snp在所有队列中都得到验证，并满足OCS爆发结果的全基因组显著性meta分析。在GERA中的4541名受试者和MGB生物样本库中的505名受试者中，这两个队列中验证了152个p<5×10−5的snp与哮喘相关的加重结果。验证的snp位点包括OCS爆发结果的CPED1、CRADD和DST的甲基化和表达定量性状位点，以及哮喘相关加重结果的GM2A、SNW1、CACNA1C、DPH1和RPS10的甲基化和表达。
结论：在老年哮喘患者中发现了多个与ICS反应相关的新snp。一些snp注释到先前与哮喘和其他气道或过敏性疾病相关的基因，包括PTCHD4。
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