气道重塑是2型细胞因子生物标志物 - 高和 - 低严重哮喘的特征而非细胞浸润
背景：严重哮喘最可识别的表型包括血液嗜酸性粒细胞和FeNO-高，受2型(T2)细胞因子生物学驱动，对靶向生物治疗有反应的人。然而，在许多严重哮喘患者中，这些T2生物标志物受到抑制，但控制不良的哮喘持续存在。在没有T2生物学的情况下，驱动哮喘的机制尚不清楚。
背景：严重哮喘最可识别的表型包括血液嗜酸性粒细胞和FeNO-高，受2型(T2)细胞因子生物学驱动，对靶向生物治疗有反应的人。然而，在许多严重哮喘患者中，这些T2生物标志物受到抑制，但控制不良的哮喘持续存在。在没有T2生物学的情况下，驱动哮喘的机制尚不清楚。
目的：探讨T2生物标志物高和低重度哮喘的气道病理学。
方法：将 T2 高生物标志物重度哮喘(T2-高，n = 17)与生物标志物中度(T2-中，n = 21)和生物标志物低(T2-低，n = 20)重度哮喘和健康对照进行比较 (n = 28)。对支气管镜样本进行免疫组织化学处理，对痰液进行细胞因子、PGD2 和 LTE4 测量。
结果：与健康对照组相比，严重哮喘表型的组织嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和肥大细胞计数相似，并且没有增加。相反，与健康组相比，所有哮喘组气道平滑肌的重塑特征和MUC5AC表达均增加，但在哮喘亚组中相似。相反，与健康组相比，所有哮喘组气道平滑肌的重塑特征和MUC5AC表达均增加，但在哮喘亚组中相似。尽管存在类似的组织细胞炎症，与健康对照组相比，T2高与T2低哮喘患者的痰IL-4、IL-5和CCL26增加，T2高和T2中哮喘患者的其他几种T2相关细胞因子PGD2和LTE4增加。
结论：T2生物标志物高和T2生物标志物低的重症哮喘患者近端气道内嗜酸性组织炎症反应受到抑制，但炎症和结构细胞活化存在，T2生物标志物高的患者痰中T2相关细胞因子最高。气道重塑持续存在，可能对嗜酸性粒细胞加重后残留疾病表达很重要。注册于ClincialTrials.gov: NCT02883530。
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