呼吸

外源性瘦素增强慢性过敏性气道疾病小鼠模型的气道纤维化标志物

作者:高与遥 孔灵菲 来源:AsthmaAlliance 日期:2022-09-23
导读

         背景:哮喘合并肥胖患者的疾病严重程度增加,部分原因是由于气道重塑,这在哮喘合并肥胖的小鼠模型中也观察到。肥胖增加的重塑介质是瘦素。我们假设过敏性气道疾病小鼠模型中,接受外源性瘦素的小鼠会显示气道炎症和纤维化增加。

关键字:  气道炎症 | 纤维化 | 哮喘 

        背景:哮喘合并肥胖患者的疾病严重程度增加,部分原因是由于气道重塑,这在哮喘合并肥胖的小鼠模型中也观察到。肥胖增加的重塑介质是瘦素。我们假设过敏性气道疾病小鼠模型中,接受外源性瘦素的小鼠会显示气道炎症纤维化增加。

        方法:5周龄雄性和雌性C57BL/6J小鼠接受鼻内屋尘螨(HDM)过敏原或生理盐水攻击,每周5天,持续6周(n = 6-9,每性别,每组)。每次HDM暴露后,小鼠接受皮下重组人瘦素或生理盐水。在最后一次HDM攻击后48小时,评估肺力学并处死小鼠。进行了支气管肺泡灌洗并测定了差异细胞计数。肺组织用Masson三色、高碘酸-希夫、苏木精和伊红染色。培养小鼠肺成纤维细胞,分离全肺mRNA。

        结果:瘦素对小鼠体重无影响,但HDM+瘦素增加了基线血糖。在混合性别组中,瘦素增加了小鼠肺成纤维细胞的侵袭性,增加了肺Col1a1 mRNA的表达。HDM+瘦素治疗增加了总肺阻力和组织阻尼,但瘦素或HDM单独治疗没有增加。使用HDM+瘦素治疗时,雌性小鼠对乙酰甲胆碱的气道反应性增强,而单独使用瘦素会降低雄性小鼠的总呼吸系统阻力。

        结论:在HDM诱导的过敏性气道疾病中,给小鼠外源性瘦素可增强肺阻力和增加纤维化标志物,但其作用在雄性和雌性之间存在差异。

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