呼吸

过敏性致敏损害肺部常驻记忆CD8 T细胞反应和病毒清除

作者:AsthmaAlliance 来源:AsthmaAlliance 日期:2022-09-13
导读

         背景:哮喘患者经常遭受频繁的呼吸道病毒的感染和病毒清除率的降低。肺部常驻记忆T细胞能迅速保护患者免受病毒再感染。

关键字:  哮喘 

        背景:哮喘患者经常遭受频繁的呼吸道病毒的感染和病毒清除率的降低。肺部常驻记忆T细胞能迅速保护患者免受病毒再感染。

        目的:由于常驻记忆T细胞的发展依赖于肺部微环境,我们调查了过敏原致敏对病毒特异性肺部常驻记忆T细胞发展和病毒清除的影响。

        方法:用屋尘螨提取物使小鼠致敏,然后用X47引发,随后进行继发性流感感染。在继发性流感感染之前和之后,分别评估抗病毒记忆T细胞反应和对病毒感染的保护作用。对U-BIOPRED哮喘队列的数据集进行基因组变异分析,使用IFNγ诱导上皮细胞特征和组织常驻记忆T细胞特征。

        结果:与非致敏小鼠相比,致敏小鼠在二次感染后肺部的病毒载量更高,表明病毒清除率降低。X47引物诱导较少的抗病毒肺部常驻记忆CD8 T细胞,且与非致敏小鼠相比,致敏小鼠的肺部IFNγ水平较低。利用U-BIOPRED队列的数据,我们发现在鼻刷和支气管活检中上皮IFNγ诱导基因富集的患者,也表现出TRM相关基因的富集,同时具有更多的上皮CD8 T细胞,并且报告的病情恶化明显减少。

        结论:过敏原致敏的肺部微环境干扰了肺部抗病毒常驻记忆CD8 T细胞的形成和病毒清除。抗病毒记忆反应的缺陷可能会增加哮喘患者对病毒恶化的易感性。

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