背景

        哮喘以呼吸道病毒感染后免疫反应加重为特征。这也是临床常见的哮喘急性发作的诱发因素。但不同哮喘表型如何对病毒产生免疫反应尚不清楚。

        目的

        描述哮喘不同表型及严重程度与病毒刺激所产生的支气管上皮免疫反应之间的联系。

        方法

        在免疫反应研究中，纳入10名健康受试者和 50 名哮喘患者。其中 30 例 (60%) 为特应性(哮喘)，34 例 (68%) 为嗜酸粒细胞性(哮喘)，14例 (28%)为重度哮喘。所有的受试者都进行了支气管镜毛刷(细胞学检查)。支气管上皮细胞在体外进行扩增，并且用病毒复制模拟聚合物(Toll样受体3激动剂)刺激细胞。使用逆转录酶定量 PCR 和多重 ELISA 分析 TLR3 诱导的 BEC 促炎和抗病毒反应的表达，并在不同哮喘表型和疾病严重之间进行比较。

        结果

        与非特应性哮喘患者相比，特应性哮喘患者病毒聚合物诱导的白细胞介素 (IL)-4、干扰素 (IFN)β、IL-6、肿瘤坏死因子α和IL-1β表达增加。而在嗜酸粒细胞性哮喘患者中，只有 IL-6 和 IL-8在病毒聚合物诱导后表达高于非嗜酸性哮喘患者。重度哮喘患者的抗病毒 IFN-β水平降低，IL-8 表达增加，这在特应性和嗜酸粒细胞性哮喘患者中更为明显。此外，在重度特应性哮喘和重度嗜酸粒细胞性哮喘患者中，模拟聚合物诱导的IL-33增加。但胸腺基质淋巴细胞生成素仅在重度嗜酸粒细胞性哮喘患者中增加。

        结论

        支气管上皮对病毒模拟物刺激的免疫反应在不同哮喘表型和严重程度之间存在差异，这对于研发或选择新型哮喘治疗药物是极其重要的。

        点评

        哮喘急性发作在所有年龄组中都存在较高的发生率并耗费大量的经济成本。常见的触发因素包括呼吸道病毒感染和季节性过敏原暴露。具有2型炎症的哮喘患者具有独特的呼吸道病毒易感性，这种易感性的原因尚不清楚。但它与生命初期对病毒感染的异常先天免疫反应密切相关。在机制上，嗜酸性气道炎症和toll样受体7介导的受损的抗病毒免疫反应之间存在联系。肺部微环境的状态是了解哮喘气道病毒易感性的关键。对于哮喘急性发作的还需要考虑肺部微环境在气道炎症和微生物群落失调方面的作用。目前其原因仍有很多需要了解的地方。需要进一步关注所有年龄段哮喘患者的急性发作情况。

        参考文献

        Porsbjerg C, Nieto-Fontarigo JJ, Cerps S, et al. Phenotype and severity of asthma determines bronchial epithelial immune responses to a viral mimic. Eur Respir J. 2022;60(1):2102333. Published 2022 Jul 28. doi:10.1183/13993003.02333-2021

        影响因子：IF(2020)33.795;Q1

        翻译：

        国家儿童医学中心 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心

        首都医科大学附属北京儿童医院 呼吸科 韩鹏

        审校：

        国家儿童医学中心 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心

        首都医科大学附属北京儿童医院 翻译小组