不同食物和不同患者的治疗目标以及可接受的风险和负担水平将存在很大差异。
近日,Journal of Allergy and Clinical Immunology杂志发表了一项研究,对治疗食物过敏(FA)的干预性临床试验的过去、现在和未来进行概述。重点关注文献中与关键临床试验的研究设计相关的具体问题,以及这些差异如何影响研究结果的临床意义。并为未来试验设计的优化提供建议,重点关注该领域的特定未满足需求。
研究人员检索了相关数据库,最终纳入26项研究。纳入的临床试验研究了一系列关键过敏原,包括花生(n = 8)、牛奶(n = 5)、鸡蛋(n = 4)、小麦(n = 2)、核桃(n = 1)和榛子(n = 2),以及治疗多种食物过敏原的研究(n = 4)。
其中6项试验(3项多种食物试验、1项花生试验、2项牛奶试验)包括与奥马珠单抗联合治疗,部分试验使用安慰剂,部分试验中不使用奥马珠单抗,总体结果表明不良事件减少,实现维持给药的难易度增加,但没有明确证据表明疗效增强或持续无应答。
除一项研究外,所有选定研究均使用口服挑战试验(OFCs)作为主要结局指标。但是,用于定义每项研究主要结局的实际标准存在很大差异。大多数研究采用脱敏或在每日治疗时增加反应阈值剂量的能力来确定疗效。这些研究使用特定的阈值来定义成功,但这些阈值范围在443~20000mg过敏原蛋白。研究之间的次要结局指标总体相似,重点关注脱敏的免疫学生物标志物。最常见的是皮肤点刺试验(SPT)结果的变化、特异性 IgE 和 IgG4 水平以及嗜碱性粒细胞活化。
尽管食物过敏治疗药物取得了巨大进展,包括开发首个 FDA 批准的治疗药物,但仍有很多未满足的需求。研究人员认为,不同食物和不同患者的治疗目标以及可接受的风险和负担水平将存在很大差异。对于花生过敏,只要风险和负担可接受,保护小的意外暴露可能是可接受的目标,而对于牛奶或鸡蛋过敏,可能有更高的目标:真正能够以饮食形式摄入这些食物。
对于食物过敏患者和研究人员来说,食物过敏不可能有“一刀切”的治疗方法。OIT (口服免疫治疗)是一些患者的极佳选择,但显然是“第一代”疗法,有望随后采用更复杂的方法进行过敏原特异性免疫治疗。花生将仍然是研究的主要焦点,但利用当今的技术,适合花生的方法可以适应其他食物。患有多重过敏患者,经常对多种食物过敏,以至于多种食物特异性治疗将不可行。在这种情况下,食物不可知疗法(如抗IgE)前景良好,对这些和其他生物制剂的研究非常有意义。
原文出处:
Jennifer A. Dantzer, Edwin H. Kim, et al, Treatment for Food Allergy: Current Status and Unmet Needs, Journal of Allergy and Clinical Immunology,2022, https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.08.008.
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