人PD-1激动剂可通过重编程T细胞减轻中性粒细胞型哮喘
作者：AsthmaAlliance 来源：AsthmaAlliance 日期：2022-09-05
导读
背景：中性粒细胞型哮喘与疾病急性加重和激素抵抗相关，尚需新型疗法来控制这类威胁生命的哮喘表型。程序性死亡受体1(PD-1)是一种关键的效应T细胞免疫反应稳态调节剂。
背景：中性粒细胞型哮喘与疾病急性加重和激素抵抗相关，尚需新型疗法来控制这类威胁生命的哮喘表型。程序性死亡受体1(PD-1)是一种关键的效应T细胞免疫反应稳态调节剂。
目的：作者旨在探究PD-1在小鼠气道高反应性(AHR)模型中对急性中性粒细胞炎症反应的调节作用。
方法：用屋尘螨诱导野生型和PD-1基因敲除小鼠，比较两组小鼠的中性粒细胞性AHR。随后在PD-1胞外结构域完全人源化的小鼠模型中检测人PD-1激动剂的治疗潜力。运用单细胞RNA测序和流式细胞术研究分子和细胞机制。
结果：在该研究团队的炎症模型中，PD-1在肺T细胞被大量诱导。PD-1缺失与中性粒细胞性AHR增加和炎症细胞向肺大量募集相关。同样地，在人源化PD-1小鼠模型中，PD-1激动剂抑制AHR、减少中性粒细胞募集和调节细胞因子产生。研究团队在基因转录和蛋白表达水平上证明了PD-1激动剂的抑制作用与肺效应T细胞的重编程相关，可导致其数量和活性丢失。
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