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锌指蛋白33B在儿童哮喘中的与特应性相关标志物的性相互作用

作者：AsthmaAlliance 来源：AsthmaAlliance 日期：2022-08-29

导读

背景：与免疫反应相关的性别差异可影响儿童哮喘的特应性表现。虽然全基因组关联研究调查了免疫反应的性别特异性遗传结构，但儿童哮喘中性互作基因特应性相关标志物，包括过敏皮肤试验、免疫球蛋白E和嗜酸性粒细胞，尚未被广泛分析。

关键字：锌指蛋白33B | 儿童哮喘

方法：本研究基于来自哥斯达黎加哮喘遗传流行病学研究(GACRS)的889个三组和来自儿童哮喘管理计划(CAMP)的284个三组的全基因组测序数据，对特应性相关标记物进行了全基因组的性互作基因分析。我们还对英国Biobank参与者进行了自我报告的儿童哮喘研究。此外，GACRS的下游分析整合了基因表达来解开观察到的关联。

结果：在10q11.21处的SNP rs1255383证明了特应性(阳性皮肤试验)的全基因组显著性基因间相互作用(P相互作用=9.08×10-10)，女性和男性之间的作用方向相反。在有儿童哮喘病史的英国Biobank参与者中，高嗜酸性粒细胞计数的性别特异性效应方向一致(P相互作用=0.0058)。位于10q11.21的ZNF33B(锌指蛋白33B)基因表达与女孩的特应性中度相关，但与男孩无关。

结论：我们报告了锌指基因中/附近的SNP作为特应性相关标记的新的性别差异位点，在女性和男性中具有相反的作用方向。ZNF33B作为儿童哮喘特应性反应性别差异特征的重要驱动因素，其潜在作用有待进一步研究。