β2AR脱敏和实验性哮喘需S-亚硝基化的参与
作者：AsthmaAlliance 来源：AsthmaAlliance 日期：2022-08-27
导读
背景:β2-肾上腺素能受体(β2AR)是一种原型 G 蛋白偶联受体(GPCR)，是舒张支气管的强大驱动力，但 β-激动剂药物在哮喘中的有效性受到脱敏反应和快速抗药反应的限制。
背景:β2-肾上腺素能受体(β2AR)是一种原型 G 蛋白偶联受体(GPCR)，是舒张支气管的强大驱动力，但 β-激动剂药物在哮喘中的有效性受到脱敏反应和快速抗药反应的限制。
方法与结果：本研究发现在激活过程中，β2AR 被 S-亚硝基化修饰，这对于 PKA 的经典脱敏以及介导支气管松弛的基于 NO 的信号的脱敏都是必不可少的。引人注目的是，在没有传统激动剂的情况下，单独的 S-亚硝基化可以驱动 β2AR 内化。对 S-亚硝基化(Cys265Ser)耐药的突变β2AR 表现出脱敏反应和内化作用降低，从而放大了基于 NO 的信号传导，具有 Cys265Ser 突变的小鼠对支气管收缩、炎症和哮喘的发展具有抵抗力。
结论：因此，S-亚硝基化是β2AR 信号传导的中心机制，可能在 GPCR 中广泛发挥作用，并以治疗增益为目标。
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