Liproxstatin-1通过抑制铁死亡减轻LPS/IL-13诱导的小鼠支气管上皮细胞损伤和中性粒细胞性哮喘
作者：李春晓、林江涛 来源：AsthmaAlliance 日期：2022-08-23
导读
背景:铁死亡与呼吸道疾病密切相关;然而，铁死亡与中性粒细胞性哮喘之间的关系尚不清楚。
关键字：
哮喘
背景:铁死亡与呼吸道疾病密切相关;然而，铁死亡与中性粒细胞性哮喘之间的关系尚不清楚。
目的：本研究探讨了Liproxstatin-1(Lip-1)是否通过抑制铁死亡和炎症反应来影响中性粒细胞性哮喘的进展，同时分析了潜在的分子机制。
方法:用脂多糖(LPS)和白细胞介素-13 (IL-13)分别给药支气管上皮细胞16HBE和BEAS-2B，建立细胞损伤模型。我们利用这个细胞模型来研究Lip-1对气道上皮相关炎症和铁死亡的影响以及潜在的分子机制。同时，我们利用卵白蛋白(OVA)/LPS诱导的小鼠模型评估了Lip-1对中性粒细胞性哮喘和铁死亡的影响。
结果:Lip-1可以逆转LPS和IL-13作用下HBE和BEAS-2B细胞中铁死亡调节剂(谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4)、可溶性载体家族7成员11 (SLC7A11)和前列腺素-内过氧化物合酶2 (PTGS2))的表达变化，降低脂质活性氧(脂质ROS)，改善细胞活力。此外，Lip-1处理可显著降低HBE和BEAS-2B细胞中IL-33、TSLP、IL-8、IL-6和HMGB1的表达。同时，Lip-1可明显缓解OVA/LPS诱导的中性粒细胞性哮喘，表现为肺病理改变、气道粘液分泌、炎症和铁死亡明显改善。
结论:本研究提供的数据表明，Lip-1可以通过抑制铁死亡，在体内和体外减轻中性粒细胞性哮喘，可能为中性粒细胞性哮喘的治疗提供一种新的策略。
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