背景：呼吸道合胞病毒(RSV)是导致婴幼儿和老年人下呼吸道疾病的常见病原体，目前尚无疫苗接种。清肺口服液(QF)是一种中药配方，临床证明具有抗炎作用。

目的：该研究通过脂肪酸依赖性巨噬细胞极化研究QF是否能够抑制RSV诱导的小鼠模型肺部炎症。

方法：在RSV感染后，BALB/c小鼠连续4天灌胃低、中、高剂量QF。使用H&E染色和细胞因子分析评估肺部炎症状态。使用超高效液相色谱/串联质谱(UPLC-MS/MS)分析QF和脂肪酸代谢的活性成分。通过网络药理学和分子对接研究发现脂质代谢相关途径。

Western印迹分析用于测定ATP柠檬酸裂解酶(ACLY)、过氧化物酶体增殖激活受体α(PPAR)、Akt蛋白激酶B及其在Akt信号中的磷酸化形式的水平。流式细胞术用于定量巨噬细胞亚型(M1/M2)的数量，免疫组织化学用于检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和精氨酸酶-1(Arg-1)的表达。

结果：在RSV感染小鼠的肺组织中，QF抑制促炎蛋白如白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的转录，同时增加抗炎因子如白细胞介素-10(IL-10)的水平。

由Akt信号传导介导的代谢酶活性的改变与QF显著减少肺脂肪酸积累有关。QF处理后发现低ACLY表达和高PPAR表达，表明这两种酶是Akt信号的下游靶点，分别控制脂肪酸合成(FAS)和脂肪酸氧化(FAO)。

脂肪酸代谢的重新编程导致巨噬细胞从M1极化为M2，iNOS表达较低，Arg-1表达较高。此外，应用Akt激动剂(SC-79)通过增加FAS和减少巨噬细胞极化来降低QF的抗炎作用。

结论：QF抑制Akt介导的FAS，极化M1至M2巨噬细胞，具有抗炎作用。

文献来源：

An L, Lu M, Xu W, et al. Qingfei oral liquid alleviates RSV-induced lung inflammation by promoting fatty-acid-dependent M1/M2 macrophage polarization via the Akt signaling pathway [published online ahead of print, 2022 Aug 12]. J Ethnopharmacol. 2022;115637. doi:10.1016/j.jep.2022.115637