重度哮喘急性发作期间炎症状态与微生物组成的关系
背景：生物疗法(如美泊利单抗)在T2重度哮喘中应用逐渐广泛。目前的生物标志物显示出对T2炎症的充分抑制，但其是否与气道微生物组成相关仍待阐明。探究T2生物标志物与微生物谱之间关系、ProteobacteriaHIGH微生物谱特征及美泊利单抗对气道生态环境影响。
背景：生物疗法(如美泊利单抗)在T2重度哮喘中应用逐渐广泛。目前的生物标志物显示出对T2炎症的充分抑制，但其是否与气道微生物组成相关仍待阐明。探究T2生物标志物与微生物谱之间关系、ProteobacteriaHIGH微生物谱特征及美泊利单抗对气道生态环境影响。
方法：纳入参与两项临床试验的140名重度哮喘受试者，对其稳定期和急性加重期痰液样本进行微生物测序。根据FeNO、痰液和血嗜酸性粒细胞等生物标志物进行炎症亚组分析。ProteobacteriaHIGH受试者定义为Proteobacteria：Firmicutes≥0.485。通过痰液分析比较了基线和美泊利单抗治疗超过12周后的微生物组成差异。
结果：微生物组成与基于痰或血嗜酸性粒细胞区分的炎症亚组无关。FeNO 在稳定和急性发作期≥50 ppb时微生物分布较少且以高α多样性和低变形菌为特征。与 Proteobacteria LOW受试者相比， Proteobacteria HIGH受试者具有中性粒细胞表型且哮喘病史时间较长。美泊利单抗不改变气道细菌负荷且不增加变形杆菌数量。
结论：高FeNO的重度哮喘患者在急性发作或控制不佳期间受益于抗菌治疗可能性较小。在 FeNO<50 ppb情况下，需微生物组成相关生物标志物用以识别可能对微生物组导向治疗有效的生物标志物。未发现美泊利单抗改变气道微生物组成证据。
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