在质疑中前行：本系统综述的目的

        哮喘的特点是不同的呼气气流限制和一系列的呼吸系统症状，包括喘息、胸闷、呼吸短促和咳嗽。在临床实践中，医生通过询问和监测这些症状来指导治疗，包括哮喘控制问卷(ACQ)[1]和哮喘生活质量问卷(AQLQ)[2]在内的许多评估工具都已被开发并验证。然而，这些工具并非没有局限性，包括无法衡量所有哮喘症状的影响和负担[3]。咳嗽就是这样一种症状，在现有的哮喘控制工具中，咳嗽并没有独立于其他哮喘症状被常规监测，反而经常被认为是治疗试验的结果变量，尽管有证据表明咳嗽对一些哮喘患者造成了严重的负担，但现有的研究仍不充分。

        回顾大量和广泛的文献，咳嗽作为哮喘的一种常见症状，其特征和临床影响在哮喘中很少被研究。不仅如此，用于衡量哮喘患者咳嗽的特征和负担的主客观工具也未见报道。

        并且在对咳嗽进行测量的研究中，采用的方法差异也很大。因此未来需要更一致地使用咳嗽特异性测量工具，以更好地确定哮喘中咳嗽的性质和负担。

        检索策略及年限和纳排文献标准

        从MEDLINE和EMBASE数据库中检索截至2021年8月及以前的可能符合条件的文章并将MeSH术语中的“哮喘”(根据Cochrane Airways Group[4]开发的哮喘研究搜索策略)与标题为“咳嗽”的主题结合使用，搜索范围见下(表1);同时，为了排除干扰，审稿人行进一步筛查，剔除不符合要求的文献后最终得112篇文献，实施流程如图1所示。

        表 1

        图 1

        研究方法

        该系统综述中的许多研究报告使用了多种测量方式来评估咳嗽:咳嗽监测、咳嗽反射敏感性测试、经验证的主观测量方式和未经验证的主观测量方式。这些测量方式在不同的实验背景下也呈现不同的分布(表2)。以咳嗽监测研究为例，有15项研究使用这项技术评估咳嗽，咳嗽记录时间从6到24小时不等，报告了咳嗽频率的范围，包括总咳嗽次数、每小时咳嗽次数、咳嗽秒数或咳嗽事件。研究发现咳嗽频率与哮喘控制的状况有中度相关性，但与咳嗽严重程度相关性较差 [5,6] 。与健康对照组相比，哮喘患者的咳嗽频率也更高,且哮喘咳嗽频率存在明显的日间变化，似乎与气道阻塞无关[7,8]。

        表 2

        结 果

        当我们对这112篇文献统计分析后得出了肯定的结论，即尽管大量研究哮喘的文献记录在案，但只有相对较少的研究使用了一系列客观和主观的工具来测量咳嗽，且测量咳嗽的工具也缺少统一性。同时，我们也确定了一件事，即哮喘亚组患者群中存有临床重要水平的咳嗽负担[7,8]。我们还了解到，咳嗽与哮喘控制受损有关，这与当前使用ACQ记录的情况不同，大多数关于咳嗽的研究仅限于轻度疾病或咳嗽变异性哮喘患者，只有少数研究针对严重哮喘患者。此外，不同疾病严重程度哮喘患者之间的直接比较也很少被研究。在大量哮喘文献的背景下，咳嗽作为一个临床问题被低估了，在严重哮喘的情况下尤其如此，需要有更多有效的客观和主观的咳嗽测量方法纳入哮喘研究和临床试验的设计中。

        参考文献

        [1]Juniper EF, O’Byrne PM, Guyatt GH, Ferrie PJ, King DR (1999) Development and validation of a questionnaire to measure asthma control. Eur Respir J 14(4):902–907 (cited 13 March 2018)

        [2]Juniper EF, Guyatt GH, Epstein RS, Ferrie PJ, Jaeschke R, Hiller TK (1992) Evaluation of impairment of health related quality of life in asthma: development of a questionnaire for use in clinical trials. Thorax 47:76–83 (cited 13 March 2018)

        [3]Wilson SR, Rand CS, Cabana MD, Foggs MB, Halterman JS, Olson L, Vollmer WM, Wright RJ, Taggart V (2012) Asthma outcomes: quality of life. J Allergy Clin Immunol 129(3 Suppl.):S88–S123

        [4]Baishnab E, Karner C (2012) Primary care based clinics for asthma. https:// doi. org/ 10. 1002/ 14651 858. CD003 533. pub2

        [5] Marsden PA, Smith JA, Kelsall AA, Owen E, Naylor JR, Webster D, Sumner H, Alam U, McGuinness K, Woodcock AA (2008) A comparison of objective and subjective measures of cough in asthma. J Allergy ClinImmunol122(5):903–907 (cited 30 May 2017)

        [6] Marsden PA, Satia I, Ibrahim B, Woodcock A, Yates L, Donnelly I,Jolly L, Thomson NC, Fowler SJ, Smith JA (2016) Objective cough frequency, airway inflammation, and disease control in asthma. Chest 149(6):1460–1466 (cited 29 May 2017)

        [7] Hsu JY, Stone RA, Logan-Sinclair RB, Worsdell M, Busst CM, Chung KF (1994) Coughing frequency in patients with persis-tent cough: assessment using a 24 hour ambulatory recorder. Eur Respir J 7(7):1246–1253

        [8] Lodhi S, Smith JA, Satia I, Holt KJ, Maidstone RJ,Durrington HJ (2019) Cough rhythms in asthma: potential implication for management. J Allergy Clin Immunol Pract 05:5–8