Chest杂志：2022年影响因子/JCR分区：IF=10.262/Q1

        2022年6月2日，美国Chest杂志在线发表刘杰课题组(国家呼吸医学中心)与美国辛辛那提大学合作罕见病LAM研究成果，现简述如下。

        此前，西罗莫司对LAM并复发性气胸临床获益尚不清楚，本研究是首项大样本队列研究证实西罗莫司治疗可降低LAM合并复发性气胸发生风险[1]。

        基金项目：国家重点研发计划精准医学研究重点专项(2016YFC0901502);广东省自然科学基金面上项目(2021A1515011352);广东省钟南山医学基金会广州呼吸健康研究院自主课题资助重点项目(ZNSA-2020013)

        01

        背 景

        淋巴管肌瘤病(LAM)是一种好发于育龄女性的罕见肿瘤[2, 3]。西罗莫司证实可以稳定LAM患者肺功能，目前作为临床一线治疗优选[4-7]。LAM常合并自发性气胸，超过50%LAM发生至少1次自发性气胸(其中70%患者存在复发性气胸)。尽管胸膜固定术约减少30%气胸复发，但目前mTOR抑制剂(西罗莫司)对复发性气胸影响尚不清楚[8-14]。既往仅有个案报道西罗莫司可减少LAM发生气胸。

        02

        研究结果

        本研究对象为美国(251例)与中国(206例)2个大样本LAM队列。

        美国队列：108例(43%)为绝经前，103例(41%)为绝经后，39例(16%)不确定绝经状态。其中，123例(49%)发生至少1次自发性气胸(其中70%存在复发)，发生气胸中位年龄为36岁。9例(13.8%)LAM患者发生首次气胸在绝经后，而55例(51%)发生气胸在绝经前(P<0.001)。其中，71例(58%)使用mTOR抑制剂，仅3例(4.2%)患者在启动mTOR抑制剂治疗后出现气胸复发;相对于没有使用mTOR抑制剂组，却有33例(63.4%)出现气胸复发(P<0.001)。此外，两组间曾实施胸膜固定术的患者比例没有统计学差异。

        中国队列：152例(74%)为绝经前患者，33例(16%)为绝经后妇女，21例(10%)不确定绝经状态。95例(46%)患者经历至少1次自发性气胸(76%存在复发性气胸)，发生气胸中位年龄为31岁。仅2例(15%)LAM患者首次气胸发生在绝经后，而82例(54%)发生气胸在绝经前期(P=0.008)。其中，77例(81%)使用mTOR抑制剂，11例(14%)患者在启动mTOR抑制剂治疗后出现气胸复发;然而在没有使用mTOR抑制剂组，有14例(78%)出现气胸复发(P<0.001)。同时，两组间曾实施胸膜固定术的患者比例相当。

        03

        结 论

        本研究发现：LAM患者随着年龄增长与绝经后，合并自发性气胸风险大幅降低;此外，mTOR抑制剂治疗可减低LAM发生复发性气胸风险。众所周知，西罗莫司治疗LAM适应症包括肺功能进行性下降、乳糜、肾血管肌脂瘤，TSC等，本次大样本队列研究结果意义深远，建议新增复发性气胸作为mTOR抑制剂治疗LAM适应症之一。

        04

        未来方向

        事实上，年龄与绝经状态对LAM并自发性气胸的独立影响[15]，及西罗莫司减少气胸发作风险的相关病理生理机制，有待未来进一步研究

        图1 LAM队列发生气胸平均年龄区间分布

        Please cite this article as: Cortinas N, Liu J, Kopras E, Memon H, Burkes R, Gupta N, Impact of Age,Menopause and Sirolimus on Spontaneous Pneumothoraces in Lymphangioleiomyomatosis, CHEST(2022), doi: https://doi.org/10.1016/j.chest.2022.05.036.

        刘 杰 教授

        • 医学博士(导师：钟南山院士)

        • 博士研究生导师 博士后合作导师

        • 美国俄亥俄州辛辛那提大学总医院博士后 (导师：美国呼吸罕见病联盟主席Francis X. McCormack 教授，罕见病与间质性肺疾病Fellow)

        • 国家呼吸医学中心、呼吸系统疾病国家临床医学研究中心

        • 广州医科大学附属第一医院、呼吸与危重症医学科

        • 广州呼吸健康研究院、呼吸疾病国家重点实验室

        • 罕见病与间质性肺疾病专业组(Rare and Interstitial Lung Disease Program)

        • 邮箱：ljgird001@163.com

        学术任职

        • Director of Rare Lung Disease Clinic in Guangzhou of South China

        • Director of Guangzhou LAM Clinic of American LAM Foundation

        • 中国罕见病联盟呼吸病学分会全国副主任委员

        • 中国医师协会呼吸医师分会间质性肺疾病工作委员会委员

        • 中国医师协会腔内血管学专业委员会淋巴疾病专业委员

        • 中国研究型医院学会罕见病分会常务理事

        • 广东省药学会罕见病专家委员会副主任委员、兼呼吸学组组长

        • 广东省医学会罕见病分会呼吸罕见病学组副组长

        • 广东省医学会罕见病分会委员

        • 广州医科大学附属第四医院呼吸科主任(2014-2015)

        • 华南区罕见病与间质性肺疾病专科门诊创始人、负责人

        • 华南区肺淋巴管肌瘤病专病门诊创始人、负责人

        • 2003年广东省“抗击非典”三等功

        • 2003年广州市“抗击非典”先进个人称号

        • 医疗擅长：罕见病、间质性肺病

        参考文献

        [1]. Cortinas N, Liu J, Kopras E, Memon H, Burkes R, Gupta N. Impact of Age, Menopause and Sirolimus on Spontaneous Pneumothoraces in Lymphangioleiomyomatosis[J]. Chest, 2022.

        [2]. McCormack FX, Travis WD, Colby TV, Henske EP, Moss J. Lymphangioleiomyomatosis: calling it what it is: a low-grade, destructive, metastasizing neoplasm[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2012,186(12):1210-2.

        [3]. Henske EP, McCormack FX. Lymphangioleiomyomatosis - a wolf in sheep's clothing[J]. J Clin Invest, 2012,122(11):3807-16.

        [4]. Bissler JJ, McCormack FX, Young LR, Elwing JM, Chuck G, Leonard JM, et al. Sirolimus for angiomyolipoma in tuberous sclerosis complex or lymphangioleiomyomatosis[J]. N Engl J Med, 2008,358(2):140-51.

        [5]. McCormack FX, Inoue Y, Moss J, Singer LG, Strange C, Nakata K, et al. Efficacy and safety of sirolimus in lymphangioleiomyomatosis[J]. N Engl J Med, 2011,364(17):1595-606.

        [6]. Gupta N, Lee HS, Young LR, Strange C, Moss J, Singer LG, et al. Analysis of the MILES cohort reveals determinants of disease progression and treatment response in lymphangioleiomyomatosis[J]. Eur Respir J, 2019,53(4).

        [7]. McCarthy C, Gupta N, Johnson SR, Yu JJ, McCormack FX. Lymphangioleiomyomatosis: pathogenesis, clinical features, diagnosis, and management[J]. Lancet Respir Med, 2021,9(11):1313-27.

        [8]. Chernbumroong S, Johnson J, Gupta N, Miller S, McCormack FX, Garibaldi JM, et al. Machine learning can predict disease manifestations and outcomes in lymphangioleiomyomatosis[J]. Eur Respir J, 2021,57(6).

        [9]. Gupta N, Lee HS, Ryu JH, Taveira-DaSilva AM, Beck GJ, Lee JC, et al. The NHLBI LAM Registry: Prognostic Physiologic and Radiologic Biomarkers Emerge From a 15-Year Prospective Longitudinal Analysis[J]. Chest, 2019,155(2):288-96.

        [10]. Singla A, Gupta N, Apewokin S, McCormack FX. Sirolimus for the treatment of lymphangioleiomyomatosis[J]. Expert Opinion on Orphan Drugs, 2017,5(11):907-21.

        [11]. Gupta N, Finlay GA, Kotloff RM, Strange C, Wilson KC, Young LR, et al. Lymphangioleiomyomatosis Diagnosis and Management: High-Resolution Chest Computed Tomography, Transbronchial Lung Biopsy, and Pleural Disease Management. An Official American Thoracic Society/Japanese Respiratory Society Clinical Practice Guideline[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2017,196(10):1337-48.

        [12]. Takada T, Mikami A, Kitamura N, Seyama K, Inoue Y, Nagai K, et al. Efficacy and Safety of Long-Term Sirolimus Therapy for Asian Patients with Lymphangioleiomyomatosis[J]. Ann Am Thorac Soc, 2016,13(11):1912-22.

        [13]. McCormack FX, Gupta N, Finlay GR, Young LR, Taveira-DaSilva AM, Glasgow CG, et al. Official American Thoracic Society/Japanese Respiratory Society Clinical Practice Guidelines: Lymphangioleiomyomatosis Diagnosis and Management[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2016,194(6):748-61.

        [14]. Johnson SR, Cordier JF, Lazor R, Cottin V, Costabel U, Harari S, et al. European Respiratory Society guidelines for the diagnosis and management of lymphangioleiomyomatosis[J]. Eur Respir J, 2010,35(1):14-26.

        [15]. Shaw BM, Kopras E, Gupta N. Menstrual Cycle-Related Respiratory Symptom Variability in Patients with Lymphangioleiomyomatosis[J]. Ann Am Thorac Soc, 2022.