严重哮喘的肥大细胞激活与粒细胞炎症的关系
原理：肥大细胞(MCs)在炎症和先天免疫和适应性免疫中发挥作用，但它们在严重哮喘(SA)中的参与尚不明确。
原理：肥大细胞(MCs)在炎症和先天免疫和适应性免疫中发挥作用，但它们在严重哮喘(SA)中的参与尚不明确。
目的：我们通过将已发表的MC激活信号应用于痰细胞转录组，研究了U-BIOPRED(预测呼吸系统疾病预后的无偏生物标志物)哮喘队列的表型特征。
方法：研究对象包括84名SA患者、20名轻中度哮喘患者和16名健康非哮喘患者。我们使用基因组变异分析，通过哮喘严重程度、痰液粒细胞状态和三种先前定义的痰液分子表型或转录组相关簇(TACs) 1、2和3计算了9个MC活化信号的富集分数(ESs)。
测量和主要结果：除了未刺激的，重复的FcεR1刺激的和IFN-γ刺激的特征之外的MC特征在SA中富集。来自哮喘支气管活检的FcεR1IgE刺激和单细胞特征在嗜酸性粒细胞性哮喘和TAC1分子表型中高度富集。这些特征具有高ES的受试者具有相似基因和途径的痰量增加。IL-33和LPS刺激的MC信号在嗜中性粒细胞和混合粒细胞性哮喘以及TAC2分子表型中具有更大的ES。这些受试者表现出中性粒细胞，NF-κB(核因子-κB)和IL-1β/TNF-α(肿瘤坏死因子-α)途径激活。IFN-γ刺激的信号在与病毒感染反应相关的TAC2和TAC3中具有最大的ES。在独立的ADEPT(个性化治疗的气道疾病内分型)哮喘队列中获得了类似的结果。
结论：MC激活的基因标记可以检测SA表型，并表明MC可以被诱导产生与特定临床表型相关的不同转录表型。IL -33刺激的MC信号与严重的中性粒细胞性哮喘相关，而IgE激活的MC与嗜酸性粒细胞表型相关。
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