哮喘是一种以可变性气流受限和气道高反应为特征的气道慢性炎症性疾病,目前尚无法根治,哮喘全球防治创议(GINA)提出“哮喘控制”的概念,即哮喘的治疗目标在于既要达到当前症状的良好控制,又要降低未来急性发作、肺功能不可逆下降及药物相关不良反应的风险[1]。
哮喘是一种以可变性气流受限和气道高反应为特征的气道慢性炎症性疾病,目前尚无法根治,哮喘全球防治创议(GINA)提出“哮喘控制”的概念,即哮喘的治疗目标在于既要达到当前症状的良好控制,又要降低未来急性发作、肺功能不可逆下降及药物相关不良反应的风险[1]。然而对于部分患者来说,即使经过规范的ICS/LABA等哮喘控制药物治疗后症状仍控制不佳。重症哮喘是指在过去一年中,使用GINA建议的第4级或第5级哮喘控制药物治疗方可维持哮喘控制,或即使在上述治疗下仍不能完全控制的哮喘[2]。重症哮喘约占哮喘人群的5%-10%[3],尽管比例相对较小,但对患者生活质量造成严重影响,治疗困难,住院和急诊就医频率明显高于轻中度哮喘患者,是哮喘致残、致死的主要原因,导致医疗卫生资源消耗巨大,给患者带来了沉重的疾病负担[4-5]。奥马珠单抗作为抗IgE单克隆抗体被批准用于治疗控制不佳的中重度过敏性哮喘,是第一个用于治疗哮喘的靶向治疗药物。许多研究显示,奥马珠单抗可以减少哮喘急性发作,在一定程度尚改善哮喘症状、肺功能,提高患者生活质量[6-15]。
本文报告一例应用奥马珠单抗治疗重症过敏性哮喘,为临床工作者治疗重症哮喘提供新的思路。
01病例摘要
患者,女,67岁,反复发作咳嗽、喘息20年,长期应用吸入糖皮质激素联合长效β2受体激动剂,哮喘无法控制,多次因急性发作急诊或住院治疗,伴有打喷嚏、流清涕、鼻道粘连,计划手术治疗,因哮喘控制不佳推迟。查体:体重62kg,血压135/82mmHg,两肺可闻及哮鸣音。实验室及辅助检查:总IgE112IU/ml;点刺试验尘螨+++;胸部CT示:右肺中叶、左舌段索条影,考虑慢性炎症,两侧胸膜增厚;肺功能:FEV1 52.8%,FEV1%FVC 47.81%,PEF 67.1%,中重度阻塞性通气功能障碍;支气管激发试验阳性;FeNO 34ppb。诊断为过敏性哮喘、过敏性鼻炎,合并 、乳腺癌术后。患者ACT评分15分,因哮喘控制不佳,结合患者体重、总IgE,予奥马珠单抗300mg/q4w皮下注射治疗。患者加用奥马珠单抗后症状明显改善,1月后复查肺功能:FEV1 83.6%,FEV1%FVC 66.47%,PEF 86.9%,轻度阻塞性通气功能障碍。
02讨 论
重症哮喘的治疗和控制是一个亟待解决的难题,而对于合并鼻部疾患的患者来说,哮喘控制不佳、哮喘急性发作,可直接影响鼻部手术的实施及术后疗效。哮喘未得到良好控制、未完全控制,是引起患者围手术期气道痉挛的重要危险因素,易发生急性发作导致严重后果。合理有效的评估以及哮喘的良好控制是保证手术安全、降低不良事件风险、提高手术成功率、减少术后并发症的关键。2018GINA指南推荐所有哮喘患者择期手术应在达到良好控制后进行。
哮喘在>65岁人群中具有更高的患病率和病死率[16],同时,受药物代谢影响,β2受体激动剂、激素等药物的不良反应在老年哮喘患者中更为常见[17]。大部分哮喘患者合并其他过敏性疾病,其中多为过敏性鼻炎、过敏性皮炎等,有调查显示过敏性鼻炎是哮喘发生的独立危险因素之一[18],过敏性鼻炎与哮喘相互影响,未控制的过敏性鼻炎也会影响哮喘控制情况。因此,针对合并鼻部疾病的哮喘患者,进行长期有效的管理和控制非常重要,通过加强对哮喘患者的疾病控制,使伴有鼻部疾病的患者顺利完成鼻部手术,达到上下气道疾病整体控制的目的。
2017年8月奥马珠单抗在中国获批上市,目前国内已有许多研究显示出奥马珠单抗在治疗哮喘这一领域的疗效和安全性。有研究证明,抗IgE治疗可有效减少哮喘合并过敏性鼻炎患者的哮喘急性发作次数、减轻鼻炎症状,改善患者生活质量[19]。
本文报道的该例重症过敏性哮喘合并过敏性鼻炎的老年患者,长期应用吸入糖皮质激素联合长效β2受体激动剂,哮喘仍控制不佳,多次因急性发作急诊或住院治疗,鼻炎、鼻道粘连手术推迟。在患者哮喘治疗的基础上加用奥马珠单抗,哮喘得到控制后,才有机会择期完成手术。目前该患者经过12周治疗,未见不良反应发生,安全性良好,哮喘已得到控制,鼻炎症状也得到改善,奥马珠单抗治疗仍在进行中。期待后续通过奥马珠单抗继续治疗,使该患者哮喘得到最佳控制。希望给临床医师提供一些治疗重症哮喘的临床经验。
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