哮喘和 COPD 重叠综合症新模型中的气道和实质组织的转录组学
作者：AsthmaAlliance 来源：AsthmaAlliance 日期：2022-06-28
导读
背景：哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)是常见的慢性呼吸系统疾病，一些患者有重叠的疾病特征，称为哮喘-COPD重叠综合症(ACO)。以ACO为特征的患者疾病程度更为严重，但其机制尚未得到广泛研究。
背景：哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)是常见的慢性呼吸系统疾病，一些患者有重叠的疾病特征，称为哮喘-COPD重叠综合症(ACO)。以ACO为特征的患者疾病程度更为严重，但其机制尚未得到广泛研究。
目的：研究慢性屋尘螨(HDM)提取物和香烟烟雾(CS)暴露诱导的小鼠试验性ACO的表型和转录组学特征。
方法：雌性BALB/c小鼠长期暴露于HDM 11周以诱导试验性哮喘，CS 8周以诱导试验性COPD，或同时暴露于HDM和CS以诱导试验性ACO。评估肺部炎症、结构变化和肺功能。对分离的气道和肺实质组织进行RNA测序，以评估其转录组差异。使用药物SPI1抑制剂DB2313验证一种新的上游驱动因子SPI1在试验性ACO中的作用。
结果：试验的ACO包括哮喘和COPD的特征，包括混合性肺嗜酸性/中性炎症、小气道胶原沉积和气道高反应性(AHR)增加。转录组学分析确定了试验性哮喘、COPD和ACO患者气道和肺实质样本中常见和不同的失调基因簇。上游驱动因素分析显示转录因子SPI 1的表达增加。使用DB2313对SPI1进行药理学抑制，减少试验性ACO的气道重塑和AHR。
结论：一种新的慢性双重暴露于HDM和CS的ACO模型模拟了ACO患者的主要疾病特征，并揭示了新的疾病机制，包括SPI1的上调，这些机制可能是新的治疗靶点。
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