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难治性中性粒细胞哮喘和纤毛基因

作者：AsthmaAlliance 来源：AsthmaAlliance 日期：2022-06-14

导读

背景：难治性哮喘(RA)仍然控制不良，导致高医疗保健利用率，尽管基于指南的治疗。RA患者因气道炎症和亚临床感染增加而表现出较高的中性粒细胞，其机制尚不清楚。

关键字：难治性中性粒细胞哮喘

目的：我们试图描述难治性和非难治性(NR)哮喘之间基因表达差异的特征和临床相关性，以揭示驱动群体差异的分子机制。

方法：比较在60名RA和30名NR受试者的配对的气道上皮刷检和支气管内活检样品的微阵列基因表达。将受试者分层聚类以鉴定RA的亚组，并比较各组之间的生化和临床特征(气道炎症分子，呼吸道病原体，胸部影像学)。加权基因相关网络分析用于鉴定共表达的基因模块。在控制年龄、性别和身体质量指数的情况下，使用线性回归比较各组之间的模块表达得分。

结果：差异基因表达分析显示，与 NR 相比，RA 中原中性粒细胞的上调和纤毛功能基因/通路的下调。与其他 RA 相比，纤毛基因表达下调的 RA 亚组亚临床感染、气道中性粒细胞增多和嗜酸性粒细胞增多以及胸部成像粘液负荷较高，这是 RA 和 NR 之间的主要差异。加权基因相关网络分析确定了与纤毛功能相关的基因模块，这些模块在RA中下调，并与较低的肺功能和较高的气道壁厚度/炎症(哮喘控制较差的标志物)相关。

结论：对一种新型纤毛缺陷型 RA 亚组的鉴定表明，尽管进行了充分治疗，但黏液纤毛清除减少可能是哮喘反复发作的基础，因此需要进一步探索功能、机制和治疗方法。