儿童空气过敏原致敏甲基化风险评分：德国LISA出生队列研究
背景：表观基因组变化(如DNA甲基化 [DNAm])被认为是连接环境(过敏原)暴露与变应性疾病的中间桥梁。既往已有研究报道了CpGs中个别DNAm与过敏性疾病之间的关联，但其联合预测能力仍未阐明。
背景：表观基因组变化(如DNA甲基化 [DNAm])被认为是连接环境(过敏原)暴露与变应性疾病的中间桥梁。既往已有研究报道了CpGs中个别DNAm与过敏性疾病之间的关联，但其联合预测能力仍未阐明。
方法：纳入德国LISA队列中240名儿童受试者。使用Illumina EPIC芯片检测其6 岁(n=234)和10岁(n=227)时的血凝块中DNAm。并分别在6岁、10岁和15岁时对其血液中空气过敏原敏感性进行检测。基于现有文献对包括总IgE 、特异性IgE、哮喘或任意过敏病史在内的过敏相关表型的六类甲基化风险评分(MRS)进行计算，并从横断面(生物标志物)及前瞻性(疾病预测因子)两方面评估其作用。除此之外，对空气过敏原敏感性和MRS之间的剂量反应关系进行评估。
结果：6个过敏相关MRS相互间均高度相关(r>0.86)，7 个CpG被包含在多个MRS中。从横断面上看，6岁时MRS每增加1个标准差(最佳MRS，95%CI 43%-227%)，空气过敏原致敏风险增加81%。10岁时的横断面分析和前瞻分析同样显示出显著关联，但后者(的关联)在基线期无致敏原受试者中出现减弱。成功在横断面上建立(MRS)与空气过敏原敏感性间的明确剂量反应关系，但未能在前瞻性水平上建立。
结论：本研究计算得出的过敏相关MRS具有良好的分类和预测能力，揭示了变应性疾病与基因调控改变的相关性，并为空气过敏原致敏提供潜在 DNAm生物标志物。
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